氟药与氟代制药技术

《氟药与氟代制药技术》一书集中目前市场上已商品化的各类含氟药物（心血管系统氟药、胃肠道系统氟药、中枢神经系统氟药、非甾体消炎氟药、内分泌-皮肤性疾病氟药、外周神经系统氟药、氟显影剂、抗肿瘤氟药）以及含氟药物的工艺开发，可作为氟化学领域科技工作者、精细氟化工工业领域工作者、基层医药卫生工作者等使用的高价值的实用参考书目。

《氟药与氟代制药技术》全书共9章，分别介绍了心血管系统氟药（第1章）、胃肠道系统氟药（第2章）、中枢神经系统氟药（第3章）、抗感染性氟药（第4章）、内分泌-皮肤性疾病氟药（第5章）、外周神经系统氟药（第6章）、氟显影剂（第7章）、抗肿瘤氟药（第8章）共8大类型、300多种氟代药物品种，针对每一个具体药物，又分别从名称、化学结构式、性状、制法、用途和生产厂家等方面做了简明扼要的介绍，并重点突出原料药生产工艺；第9章则综合概述了绿色氟代制药技术的研究进展，给读者一个概貌总结。《氟药与氟代制药技术》可供制药与化工行业从事药品生产、设计和研发的技术人员参考，也可作为高等院校、研究院所及企业的药物化学、制药工程、有机化学及相关专业的人员参考使用。

无

第1章 心血管系统氟药
01001 阿托伐他汀钙 Atorvastatin Calcium 002
01002 匹伐他汀钙 Pitavastatin Calcium 003
01003 西立伐他汀 Cerivastatin 004
01004 氟伐他汀 Fluvastatin 006
01005 瑞舒伐他汀钙 Rosuvastatin Calcium 007
01006 依折麦布 Ezetimibe 008
01007 三氟柳 Triflusal 010
01008 氟伐他汀钠 Fluvastatin Sodium 010
01009 氟司喹南 Flosequinan 012
01010 利多氟嗪 Lidoflazine 013
01011 盐酸苯氟雷司 Benfluorex Hydrochloride 014
01012 硫酸氟司洛尔 Flestolol Sulfate 015
01013 奈必洛尔 Nebivolol 016
01014 酮色林 Ketanserin 017
01015 全氟戊烷 Perflenapent 018
01016 盐酸氟索洛尔 Flusoxolol Hydrochloride 019
01017 氢氟噻嗪 Hydroflumethiazide 020
01018 苄氟噻嗪 Bendroflumethiazide 021
01019 氟卡尼 Flecainide 022
01020 盐酸氟桂利嗪  Flunarizine Hydrochloride 023
01021 艾沙利酮 Esaxerenone 024
01022 利奥西呱 Riociguat 025
01023 泊利噻嗪 Polythiazide 026
01024 丁非洛尔 Butofilolol 027
01025 米贝拉地尔二盐酸盐 Mibefradil Dihydrochloride 027
01026 拉罗匹仑 Laropiprant 028
01027 洛美他派 Lomitapide 029
01028 普拉格雷 Prasugrel 030
01029 替格瑞洛 Ticagrelor 031
01030 沃拉帕沙 Vorapaxar 033
01031 坎格雷洛 Cangrelor 034
01032 福他替尼 Fostamatinib 036
01033 托瑞司他 Tolrestat 037
01034 西他列汀 Sitagliptin 038
01035 吉格列汀 Gemigliptin 039
01036 卡格列净 Canagliflozin 040
01037 伊格列净 Ipragliflozin 042
01038 奥格列汀 Omarigliptin 043
01039 曲格列汀 Trelagliptin 044
01040 尼替西农 Nitisinone 045
01041 雷马曲班 Ramatroban 046
01042 洛美利嗪 Lomerizine 047

第2章 胃肠道系统氟药
02001 西沙必利 Cisapride 050
02002 兰索拉唑 Lansoprazole 051
02003 地塞米松 Dexamethasone 052
02004 氟膦丙胺 Lesogaberan 053
02005 替加氟 Tegafur 054
02006 依来卡托 Elexacaftor 055
02007 去氧氟尿苷 Doxifluridine 056
02008 盐酸瑞普拉生 Revaprazan Hydrochloride 057
02009 沃诺拉赞 Vonoprazan 058
02010 特戈拉赞 Tegoprazan 059
02011 泮托拉唑 Pantoprazole 061
02012 莫沙必利 Mosapride 062
02013 右兰索拉唑 Dexlansoprazole 063
02014 芬氟拉明 Fenfluramine 064
02015 右芬氟拉明 Dexfenfluramine 065
02016 地洛他派 Dirlotapide 066
02017 特罗司他乙酯 Telotristat Ethyl 067

第3章 中枢神经系统氟药
03001 氟哌啶醇 Haloperidol 070
03002 氟哌啶醇癸酸酯 Haloperidol Decanoate 071
03003 利培酮 Risperidone 072
03004 氟托西泮 Flutoprazepam 073
03005 氟硝西泮 Flunitrazepam 074
03006 普罗加比 Progabide 075
03007 氟他唑仑 Flutazolam 076
03008 氟西泮 Flurazepam 076
03009 氟马西尼 Flumazenil 078
03010 氟洛克生 Fluparoxan 078
03011 氟利色林 Volinanserin 079
03012 舍吲哚 Sertindole 080
03013 度氟西泮 Doxefazepam 081
03014 帕罗西汀 Paroxetine 082
03015 西酞普兰 Citalopram 083
03016 氟司必林 Fluspirilene 084
03017 盐酸氟桂利嗪 Flunarizine Hydrochloride 085
03018 匹莫齐特 Pimozide 085
03019 氟奋乃静 Fluphenazine 086
03020 癸氟奋乃静 Fluphenazine Decanoate 087
03021 氟西汀 Fluoxetine 088
03022 马来酸氟伏沙明 Fluvoxamine Maleate 089
03023 癸酸氟哌噻吨 Flupentixol Decanoate 090
03024 夸西泮 Quazepam 091
03025 五氟利多 Penfluridol 092
03026 三氟哌多 Trifluperidol 093
03027 比拓喷丁 Bitopertin 094
03028 贝氟沙通 Befloxatone 095
03029 盐酸三氟拉嗪 Trifluoperazine Hydrochloride 096
03030 三氟丙嗪 Trifluopromazine 097
03031 哈拉西泮 Halazepam 097
03032 盐酸氟哌噻吨 Flupentixol Hydrochloride 098
03033 氟芬那酸 Flufenamic Acid 099
03034 氟哌利多 Droperidol 100
03035 卢非酰胺 Rufinamide 101
03036 依佐加滨 Ezogabine 102
03037 沙芬酰胺 Safinamide 102
03038 替米哌隆 Timiperone 103
03039 帕利哌酮 Paliperidone 104
03040 布南色林 Blonanserin 105
03041 伊潘立酮 Iloperidone 106
03042 匹莫范色林 Pimavanserin 107
03043 苯哌利多 Benperidol 107
03044 比立哌隆 Biriperone 108
03045 溴哌利多 Bromperidol 109
03046 异氟西平 Isofloxythepin 110
03047 美哌隆 Melperone 111
03048 莫哌隆 Moperone 111
03049 匹泮哌隆 Pipamperone 112
03050 三氟甲丙嗪 Triflupromazine 113
03051 西诺西泮 Cinolazepam 114
03052 氯氟?乙酯 Ethyl Loflazepate 115
03053 氟地西泮 Fludiazepam 116
03054 卤沙唑仑 Haloxazolam 117
03055 咪达唑仑 Midazolam 117
03056 尼普拉嗪 Niaprazine 118
03057 奥沙氟生 Oxaflozane 119
03058 艾司西酞普兰 Escitalopram 120
03059 氟喹酮 Afloqualone 121
03060 利鲁唑 Riluzole 122
03061 阿瑞匹坦 Aprepitant 122
03062 福沙匹坦 Fosaprepitant 124
03063 福奈妥匹坦 Fosnetupitant 125
03064 奈妥匹坦 Netupitant 126
03065 罗拉匹坦 Rolapitant 127
03066 西尼莫德 Siponimod 128
03067 卢美哌隆 Lumateperone 129

第4章 抗感染性氟药
04001 氟比洛芬 Flurbiprofen 132
04002 二氟尼柳 Diflunisal 133
04003 来氟米特 Leflunomide 133
04004 氟芬那酸 Flufenamic Acid 134
04005 氟苯柳 Flufenisal 136
04006 舒林酸 Sulindac 136
04007 丙酸氟替卡松 Fluticasone Propionate 137
04008 福司氟康唑 Fosfluconazole 139
04009 德拉马尼 Delamanid 139
04010 盐酸洛美沙星 Lomefloxacin Hydrochloride 140
04011 氟米龙 Fluorometholone 141
04012 氟康唑 Fluconazole 142
04013 环丙沙星 Ciprofloxacin 143
04014 氧氟沙星 Ofloxacin 144
04015 乌芬那酯 Ufenamate 145
04016 氟轻松 Fluocinolone Acetonide 146
04017 氟甲喹 Flumequine 146
04018 氟可丁丁酯 Fluocortin Butyl 147
04019 氟红霉素琥珀酸乙酯 Flurithromycin Ethyl Succinate 148
04020 氟苯达唑 Flubendazole 149
04021 吗尼氟酯 Morniflumate 150
04022 特戊酸氟米松 Flumetasone Pivalate 151
04023 氟曲马唑 Flutrimazole 151
04024 盐酸芦氟沙星 Rufloxacin Hydrochloride 152
04025 氟罗沙星 Fleroxacin 154
04026 甲磺酸培氟沙星 Pefloxacin Mesilate 155
04027 甲苯磺酸托氟沙星 Tosufloxacin Tosilate 155
04028 盐酸环丙沙星 Ciprofloxacin Hydrochloride 156
04029 醋酸帕拉米松 Paramethasone Acetate 157
04030 醋酸氟米龙 Fluorometholone Acetate 158
04031 曲氟尿苷 Trifluridine 159
04032 氟尼缩松 Flunisolide 159
04033 氟氧头孢钠 Flomoxef Sodium 160
04034 帕罗韦德 Paxlovid 161
04035 曲安西龙 Triamcinolone 163
04036 乌倍他索 Ulobetasol 163
04037 卤米松 Halometasone 164
04038 依法韦仑 Efavirenz 165
04039 阿司咪唑 Astemizole 166
04040 格帕沙星 Grepafloxacin 167
04041 曲伐沙星 Trovafloxacin 168
04042 莫西沙星 Moxifloxacin 169
04043 替马沙星 Temafloxacin 170
04044 托氟沙星 Tosufloxacin 171
04045 氟诺洛芬 Flunoxaprofen 172
04046 左氧氟沙星 Levofloxacin 172
04047 磷酸咪康唑 Fosravuconazole 173
04048 罗氟奈德 Rofleponide 174
04049 艾沙康唑硫酸酯 Isavuconazonium Sulfate 175
04050 唑利氟达星 Zoliflodacin 177
04051 他伐硼罗 Tavaborole 177
04052 乙氟利嗪 Efletirizine 178
04053 司帕沙星 Sparfloxacin 179
04054 甲磺酸曲伐沙星 Trovafloxacin Mesylate 180
04055 诺氟沙星 Norfloxacin 181
04056 氟吡洛芬钠 Flurbiprofen Sodium 182
04057 依诺沙星 Enoxacin 183
04058 氟氯西林钠 Floxacillin Sodium 184
04059 氟胞嘧啶 Flucytosine 185
04060 塞来昔布 Celecoxib 186
04061 罗美昔布 Lumirapcoxib 187
04062 帕马考昔 Polmacoxib 188
04063 安曲非宁 Antrafenine 188
04064 依托芬那酯 Etofenamate 189
04065 氟尼酸 Niflumic Acid 190
04066 他尼氟酯 Talniflumate 191
04067 阿塔卢仑 Ataluren 192
04068 氟甲喹羟哌啶 Mefloquine 193
04069 卤泛群 Halofantrine 194
04070 他非诺喹 Tafenoquine 195
04071 恩曲他滨 Emtricitabine 196
04072 替拉那韦 Tipranavir 197
04073 克拉夫定 Clevudine 198
04074 马拉维若 Maraviroc 199
04075 拉替拉韦 Raltegravir 200
04076 埃替拉韦 Elvitegravir 201
04077 多替拉韦 Dolutegravir 202
04078 索非布韦 Sofosbuvir 203
04079 法匹拉韦 Favipiravir 204
04080 雷迪帕韦 Ledipasvir 205
04081 格来普韦 Glecaprevir 207
04082 莱特莫韦 Letermovir 208
04083 哌仑他韦 Pibrentasvir 209
04084 玛巴洛沙韦 Baloxavir Marboxil 211
04085 比克替拉韦 Bictegravir 212
04086 伏立康唑 Voriconazole 213
04087 特考韦瑞 Tecovirimat 215
04088 伏西瑞韦 Voxilaprevir 215
04089 鲁玛卡托 Lumacaftor 217
04090 氟氯西林 Flucloxacillin 218
04091 多拉韦林 Doravirine 219
04092 氟托溴铵 Flutropium bromide 220
04093 糠酸氟替卡松 Fluticasone Furoate 221
04094 罗氟司特 Roflumilast 223
04095 盐酸马布特罗 Mabuterol Hydrochloride 224
04096 左卡巴司丁 Levocabastine 224
04097 咪唑司汀 Mizolastine 225
04098 马来酸氟吡汀 Flupirtine Maleate 226
04099 氟比洛芬酯 Flurbiprofen Axetil 227
04100 泊沙康唑 Posaconazole 228
04101 夫洛非宁 Floctafenine 230
04102 乌帕替尼 Upadacitinib 231
04103 那氟沙星 Nadifloxacin 232
04104 加替沙星 Gatifloxacin 233
04105 利奈唑胺 Linezolid 234
04106 巴洛沙星 Balofloxacin 235
04107 帕珠沙星 Pazufloxacin 236
04108 普卢利沙星 Prulifloxacin 237
04109 吉米沙星 Gemifloxacin 238
04110 加雷沙星 Garenoxacin 240
04111 西他沙星 Sitafloxacin 241
04112 贝西沙星 Besifloxacin 242
04113 非那沙星 Finafloxacin 243
04114 特地唑胺 Tedizolid 244
04115 德拉沙星 Delafloxacin 245
04116 依拉环素 Eravacycline 246
04117 拉库沙星 Lascufloxacin 247
04118 普托马尼 Pretomanid 247
04119 氟苯尼考 Florfenicol 249

第5章 内分泌-皮肤性疾病氟药
05001 戊酸二氟可龙 Diflucortolone Valerate 251
05002 哈西奈德 Halcinonide 252
05003 醋酸双氟拉松 Diflorasone Diacetate 253
05004 氟氢缩松 Flurandrenolide 254
05005 二氟泼尼酯 Difluprednate 255
05006 氟轻松 Fluocinolone Acetonide 256
05007 去羟米松 Desoximetasone 257
05008 夸氟辛 Itarnafloxin 258
05009 卤倍他索丙酸酯 Halobetasol Propionate 259
05010 倍他米松丁酸丙酸酯 Betamethasone Butyrate Propionate 260
05011 安西奈德 Amcinonide 260
05012 倍他米松 Betamethasone 261
05013 倍他米松磷酸钠 Betamethasone Sodium Phosphate 263
05014 倍他米松戊酸酯 Betamethasone 17-Valerate 264
05015 氯倍他索 Clobetasol 265
05016 丙酸氯倍他索 Clobetasol Propionate 266
05017 丁酸氯倍他松 Clobetasone Butyrate 267
05018 氯可托龙特戊酸酯 Clocortolone Pivalate 267
05019 醋酸地塞米松 Dexamethasone  Acetate 268
05020 地塞米松环己甲酸酯 Dexamethasone Cipecilate 270
05021 地塞米松棕榈酸酯 Dexamethasone Palmitate 271
05022 地塞米松17-丙酸酯 Dexamethasone 17-Propionate 272
05023 地塞米松磷酸钠 Dexamethasone Sodium Phosphate 273
05024 地塞米松戊酸酯 Dexamethasone Valerate 274
05025 氟扎可特 Fluazacort 275
05026 醋酸氟氢可的松 Fludrocortisone Acetate 276
05027 特戊酸氟米松 Flumethasone Pivalate 277
05028 醋酸氟轻松 Fluocinonide 278
05029 氟可龙 Fluocortolone 279
05030 醋酸氟泼尼定 Fluprednidene Acetate 280
05031 卤泼尼松 Halopredone 281
05032 曲安奈德 Triamcinolone Acetonide 282
05033 苯曲安奈德 Triamcinolone Benetonide 283
05034 盐酸依氟鸟氨酸 Eflornithine Hydrochloride 284
05035 氟班色林 Flibanserin 284
05036 度他雄胺 Dutasteride 285
05037 芦比前列酮 Lubiprostone 286
05038 西洛多辛 Silodosin 287
05039 拉戈利 Elagolix 288
05040 氟骨三醇 Falecalcitriol 290
05041 西那卡塞 Cinacalcet 291
05042 地塞米松-间硫苯甲酸钠 Dexamethasone Metasulfobenzoate Sodium 292
05043 地塞米松亚油酸酯 Dexamethasone Linoleate 293
05044 氟甲睾酮 Fluoxymesterone 294
05045 帕夫骨化醇 Tezacaftor 295
05046 帕蒂罗默 Patiromer 296

第6章 外周神经系统氟药
06001 异氟磷 Dyflos 299
06002 他氟前列素 Tafluprost 299
06003 氟烷 Halothane 300
06004 异氟烷 Isoflurane 301
06005 地氟烷 Desflurane 302
06006 恩氟烷 Enflurane 302
06007 阿米三嗪 Almitrine 303
06008 七氟烷 Sevoflurane 304
06009 甲氧氟烷 Methoxyflurane 304
06010 曲伏前列素 Travoprost 305
06011 瑞舒地尔 Ripasudil 306
06012 六氟化硫 Sulfur Hexafluoride 307
06013 拉米地坦 Lasmiditan 307
06014 莱博雷生 Lemborexant 308
06015 乌布吉泮 Ubrogepant 310

第7章 氟显影剂
07001 氟比他班(18F) Florbetaben(18F) 313
07002 氟美他酚(18F) Flutemetamol(18F) 314
07003 氟贝他吡(18F) Florbetapir(18F) 315
07004 碘氟潘(123I) Ioflupane(123I) 316
07005 氟多巴(18F) Fluorodopa (18F) 317
07006 氟脱氧葡萄糖(18F) Fludeoxyglucose (18F) 318
07007 八氟丙烷 Optison 319
07008 全氟己烷 Perflexane 320
07009 全氟丁烷 Perflubutane 321

第8章 抗肿瘤氟药
08001 氟尿嘧啶 Fluorouracil 323
08002 替加氟 Tegafur 324
08003 氟尿苷 Floxuridine 325
08004 卡莫氟 Carmofur 326
08005 氟达拉滨 Fludarabine 327
08006 吉西他滨 Gemcitabine 328
08007 卡培他滨 Capecitabine 329
08008 戊柔比星 Valrubicin 330
08009 氟维司群 Fulvestrant 331
08010 索拉非尼 Sorafenib 333
08011 苹果酸舒尼替尼 Sunitinib Malate 334
08012 拉帕替尼 Lapatinib 336
08013 酒石酸长春氟宁 Vinflunine Ditartrate 337
08014 氟他胺 Flutamide 339
08015 美法仑氟苯酰胺 Melphalan Flufenamide 340
08016 尼鲁米特 Nilutamide 341
08017 乙嘧替氟 Emitefur 342
08018 比卡鲁胺 Bicalutamide 342
08019 维莫非尼 Vemurafenib 343
08020 艾德拉尼 Idelalisib 345
08021 索尼德吉 Sonidegib 346
08022 瑞卡帕布 Rucaparib 347
08023 卡博替尼 Cabozantinib 348
08024 克唑替尼 Crizotinib 349
08025 玻玛西林 Abemaciclib 350
08026 阿帕鲁胺 Apalutamide 352
08027 康奈非尼 Encorafenib 353
08028 比美替尼 Binimetinib 355
08029 艾伏尼布 Ivosidenib 357
08030 他拉唑帕尼 Talazoparib 358
08031 劳拉替尼 Lorlatinib 359
08032 拉罗替尼 Larotrectinib 360
08033 瑞普替尼 Ripretinib 361
08034 依昔舒林 Exisulind 362
08035 卡马替尼 Capmatinib 363
08036 培米替尼 Pemigatinib 365
08037 阿伐普利尼 Avapritinib 366
08038 艾氟替尼 Alflutinib Mesylate 367
08039 凡德他尼 Vandetanib 368
08040 舒尼替尼 Sunitinib 369
08041 瑞戈非尼 Regorafenib 370
08042 恩杂鲁胺 Enzalutamide 372
08043 达拉非尼 Dabrafenib 373
08044 曲美替尼 Trametinib 375
08045 阿法替尼 Afatinib 377
08046 奥拉帕尼 Olaparib 378
08047 吉非替尼 Gefitinib 380
08048 氯法拉滨 Clofarabine 381
08049 尼洛替尼 Nilotinib 383
08050 帕纳替尼 Ponatinib 384
08051 拉多替尼 Radotinib 385
08052 考比替尼 Cobimetinib 386
08053 索尼吉布 Sonidegib 387
08054 恩西地平 Enasidenib 389
08055 达可替尼 Dacomitinib 390
08056 恩曲替尼 Entrectinib 391
08057 培西达替尼 Pexidartinib 392
08058 瑞卢戈利 Relugolix 394
08059 塞利尼索 Selinexor 397
08060 特立氟胺 Teriflunomide 398

第9章 绿色氟代制药技术的研究进展
9.1 含氟药物 401
9.2 绿色氟代技术的应用 402
9.2.1 绿色氟代技术在重要含氟中间体合成中的应用 402
9.2.2 绿色氟代技术在重要含氟药物合成中的应用 405
9.3 绿色氟代技术的研究进展 416
9.3.1 芳香族化合物的氟化反应 416
9.3.2 三氟甲基化反应 421
9.3.3 二氟甲基化及其他氟烷基反应 427
参考文献  430

随着有机氟化学的发展和对氟原子的独特属性更深入的了解，氟代技术在药物设计和研发中也得到越来越广泛的应用。由于氟代药物具有高效、广谱和低毒等特点，故其现广泛地应用于各种临床治疗。目前约20%的小分子药物是氟代药物，年销售额超过400亿美元，包括畅销药如阿托伐他汀钙（立普妥?）等。批准的氟代药物的数量在过去50年稳步增长，注册批准的氟代药物品种有300多种。值得注意的是，2018—2020年美国食品药品管理局（FDA）批准的119个新分子实体药物中，氟代药物有46个，占小分子药物的39%。因此，面向广大医药领域的药物研发人员、有机氟化学研究人员，出版一本新颖、简明、实用的氟药与氟代制药技术手册是十分必要并具有重要意义的。
本书收载的氟药，根据药物的作用方式不同共分八大类，包括心血管系统氟药、胃肠道系统氟药、中枢神经系统氟药、抗感染性氟药、内分泌-皮肤性疾病氟药、外周神经系统氟药、氟显影剂和抗肿瘤氟药等，共计300多种氟代药物品种。针对每一个具体药物，分别从名称、结构式、性状、制法、用途和生产厂家等方面做了简明扼要的介绍，并重点突出原料药生产工艺。本书的最后一章概述了绿色氟代制药技术的研究进展。
本书由上海应用技术大学、上海绿色氟代制药工程技术研究中心部分团队成员共同编写，由吴范宏任主编。具体编写分工如下：第1章由汪忠华、吴范宏编写；第2章由刘振江、吴范宏编写；第3章由吴晶晶、吴范宏编写；第4章由李金亮、吴范宏编写；第5章由刘超、吴范宏编写；第6章由吴晶晶、吴范宏编写；第7章由吴范宏编写；第8章由黄金文、吴范宏编写；第9章由廉翔、吴晶晶编写。倪壮、李中原、王祥聪、任洁、付晓艺、马占虎、严美玉、崔旭辉、张兰玲、张莫轩、聂辉、唐慧、薛康燕、刘福力、许超、孙冉、吴纪红、岳喜妍、王霞、胡朝明、吴中山、杨茂成、郑程和叶斌斌等在本书编写过程中做了大量资料收集和整理工作。全书由吴范宏统稿并定稿。
本书可供制药与化工行业从事药品生产、设计和研发的技术人员参考，也可作为高等院校、研究院所及企业的药物化学、制药工程、有机化学及相关专业人员的参考书。
由于笔者水平有限，书中疏漏之处在所难免；另外，因不断有氟代新药获批上市，本书难免存在遗漏，恳请广大专家和读者指正。

编者
2022年7月