经典老药阿司匹林的研究与应用

阿司匹林作为一种非甾体类解热、镇痛、抗炎药，它具有疗效广、毒性小、价格低等特点，在临床的疾病预防和治疗中得到了广泛的应用。近些年研究发现阿司匹林还具有一些新的药理作用，如抗风湿、抗血栓、预防心肌梗塞等，给这个百年老药注入了新的生命力，同时也促进了其新的发展。本书共分九章，详细地从阿司匹林的发现及研发历史、化学研究、毒理学、代谢转化和药代动力学、药理学、临床研究与应用、制剂及其应用、衍生物的研究与应用、发展趋势等方面来介绍阿司匹林的研究和应用情况，为阿司匹林这个百年老药的正确使用提高认识和进一步开发提供思路。 

李剑勇，男，1971年12月出生，研究员，博士学位，博士研究生导师，百千万人才工程国家级人选，国家有突出贡献中青年专家，国务院政府特殊津贴获得者，中国青年科技奖获得者。现任中国农业科学院科技创新工程兽用化学药物创新团队首席专家，农业部兽用药物创制重点实验室常务副主任，甘肃省新兽药工程重点实验室常务副主任，甘肃省新兽药工程研究中心常务副主任，农业部兽药评审委员会委员，中国兽药典委员会委员，农业部饲料评审委员会委员，中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会常务理事兼副秘书长，中国毒理学会兽医毒理学专业委员会委员兼副秘书长，甘肃省化学会色谱专业委员会副主任委员，甘肃省高级专家协会理事，甘肃省化学会理事，《黑龙江畜牧兽医杂志》常务编委，《FOODCHEM》、《MedicinalChemistryResearch》等杂志审稿专家。多年来一直从事兽用药物创制及与之相关的基础和应用基础研究工作，主要研究方向为：兽药设计和筛选的理论、方法与技术；兽药调控机制、质量控制标准与评价方法；新型抗炎、抗菌、抗寄生虫原料药；新型安全高效兽用药物制剂。曾先后完成国家级省部级药物研究项目40多项，其中主持20余项。获得省部级以上奖励10余项，其中，作为第二完成人完成的“新兽药‘喹烯酮’的研制与产业化”获2009年度国家科技进步二等奖和2007年度甘肃省科技进步一等奖；2011年度获第八届甘肃青年科技奖；作为主持人完成的“药用化合物阿司匹林丁香酚酯的创制及成药性研究”获2013年度中国农业科学院科技成果二等奖和2015年度兰州市科技发明三等奖；作为第七完成人完成的“农牧区动物寄生虫病药物防控技术研究与应用”获2013年度甘肃省科技进步一等奖；作为第三完成人完成的“中兽药注射液‘乳源康’的研制与应用”获2006年度兰州市科技进步二等奖；作为第五完成人完成的“纳米载药系统的研究与应用”获2012年度中国农业科学院科技成果二等奖；作为第五完成人完成的“纳米载药技术的研究与应用”获2013年度兰州市技术发明一等奖；获2009年度兰州市职工技术创新带头人称号。获国家一类新兽药证书2项，三类新兽药证书1项；获授权的国家发明专利15项。在国内外学术刊物上发表论文220余篇，其中在SCI收录期刊发表论文35篇，第一作者和通讯作者29篇；出版著作4部，其中，主编2部，副主编1部。培养研究生24名。

前言第一章阿司匹林的发现及研发历史一、水杨酸的发现和应用二、阿司匹林的发展历程三、阿司匹林商标与拜耳公司四、不衰的百年老药阿司匹林第二章阿司匹林的化学研究第一节阿司匹林的理化性质一、阿司匹林物理性质二、阿司匹林的化学性质三、阿司匹林的基本波谱数据第二节阿司匹林的合成一、阿司匹林合成历史二、现今常用的阿司匹林合成方式三、阿司匹林合成中催化剂的研究第三节阿司匹林的检测方法一、国内外药典中阿司匹林原料药的质量检测方法二、制剂中阿司匹林的含量测定第四节阿司匹林衍生物一、硫化氢-阿司匹林衍生物二、一氧化氮-阿司匹林衍生物三、糖类-阿司匹林衍生物四、其它阿司匹林衍生物第三章阿司匹林的毒理学研究第一节一般毒理学第二节特殊毒理学第三节阿司匹林对人的毒副作用一、过敏反应二、胃黏膜损伤三、肝损害四、出血、溶血、造血功能障碍五、肾损害六、神经精神症状七、阿司匹林三联征八、瑞氏综合征九、阿司匹林抵抗第四章阿司匹林的体内过程研究第一节阿司匹林的代谢转化一、阿司匹林在体内的代谢转化二、阿司匹林的代谢质量平衡研究第二节阿司匹林的药代动力学一、阿司匹林的吸收、分布、排泄二、阿司匹林药动学特点三、阿司匹林在不同动物体内的药物动力学过程第五章阿司匹林药理学研究第一节膜磷脂的代谢及其产物一、膜磷脂的代谢二、花生四烯酸的代谢和生物转化三、二十碳烯酸类物质生物合成的抑制第二节环氧化酶及其研究进展一、COX的研究历程二、COX-1与COX-2三、COX催化PG合成及COX抑制剂作用机制第三节阿司匹林的作用机理研究概述一、对COX的活性及表达的抑制二、抑制转录因子NF-κB及AP-1三、对蛋白激酶的作用四、抑制前列腺素的转运五、激活核受体PPAR六、抑制一氧化氮合酶七、激活热休克反应八、诱导生成炎症消退介质第四节阿司匹林对炎症消退介质的诱生作用一、脂氧素二、消退素第五节阿司匹林的抗炎作用机理研究一、炎症概述二、炎症过程三、炎症的发生机制四、炎症的生物学意义及抗炎治疗的病理生理基础五、炎症与疾病六、阿司匹林的抗炎作用机理简述第六节阿司匹林的解热作用机理一、体温概述二、发热的病因及其机制三、阿司匹林的解热作用机理第七节阿司匹林的镇痛作用机理研究一、疼痛概述二、疼痛的炎性介质三、阿司匹林的镇痛作用机理第八节阿司匹林的抗风湿作用及机理第九节阿司匹林防治动脉粥样硬化的作用机理研究第十节阿司匹林防治川崎病的作用机理研究第十一节阿司匹林预防血栓形成的作用机理研究第十二节阿司匹林抗肿瘤作用机理研究第十三节阿司匹林在其他疾病防治机理研究第十四节阿司匹林的不良反应及耐受的作用机理研究第六章阿司匹林的临床研究与应用第一节阿司匹林解热镇痛抗炎的研究与应用一、阿司匹林在解热镇痛方面的应用二、阿司匹林在抗炎方面的应用第二节阿司匹林在高血压中的临床研究与应用一、高血压疾病概述二、阿司匹林预防、控制高血压中的临床研究三、阿司匹林在高血压治疗中的合理应用第三节阿司匹林在冠心病中的临床研究与应用一、冠心病概述二、阿司匹林在冠心病中的临床研究三、阿司匹林在冠心病中的应用第四节阿司匹林在血栓疾病中的临床研究与应用一、血栓疾病概述二、阿司匹林预防血栓的临床研究三、阿司匹林在血栓疾病中的临床应用第五节阿司匹林在防治动脉粥样硬化中的临床研究与应用一、动脉粥样硬化概述二、阿司匹林对动脉粥样硬化的治疗效果第六节阿司匹林防治糖尿病的临床研究与应用一、糖尿病概述二、阿司匹林防治糖尿病的作用机制三、阿司匹林在糖尿病治疗中的临床研究与应用四、阿司匹林防治糖尿病伴发病第七节阿司匹林防治癌症的临床研究与应用一、癌症概述二、阿司匹林防治癌症的临床研究三、阿司匹林防癌机制四、阿司匹林预防癌症的临床应用第八节阿司匹林在阿尔茨海默病中的临床研究与应用一、阿尔茨海默病概述二、阿司匹林防治阿尔茨海默病机制三、阿司匹林对阿尔茨海默病的临床研究与应用第九节阿司匹林预防和治疗帕金森病的临床研究与应用第十节阿司匹林抗抑郁的临床研究与应用一、阿司匹林预防和治疗抑郁症的国内临床研究二、阿司匹林预防和治疗抑郁症的国外临床研究第七章阿司匹林制剂及其应用第一节阿司匹林药物制剂概述一、药物剂型与药物制剂二、现代药物新剂型的发展三、阿司匹林药物制剂概述第二节阿司匹林口服制剂一、缓释制剂二、定位释药制剂三、泡腾制剂四、分散片五、口腔崩解片六、速溶片七、阿司匹林口腔用制剂第三节阿司匹林外用制剂一、经皮给药制剂二、外黏膜给药制剂第四节阿司匹林注射制剂第五节阿司匹林前体药物制剂第六节阿司匹林复方制剂一、复方阿司匹林双嘧达莫缓释制剂二、含有降低胆固醇的药物、肾素-血管紧张素抑制剂和阿司匹林的联合剂型三、复方单硝酸异山梨酯阿司匹林缓释胶囊制剂四、含有硫酸氢氯吡格雷与阿司匹林活性成分的复方制剂五、阿司匹林-质子泵抑制剂复方制剂六、三氟柳和阿司匹林的药物组合物七、阿司匹林钠普伐他汀钠药物组合物固体制剂八、包载阿司匹林的纳米微球复合温敏凝胶缓释剂九、长效抗感冒片第八章阿司匹林衍生物的研究与应用第一节酯化衍生物一、羧基与醇羟基成酯二、羧基与酚羟基成酯三、酚羟基酯化衍生物四、NO供体-阿司匹林衍生物第二节酰胺衍生物第三节醚化衍生物第四节苯环取代衍生物第五节金属复合物第六节高分子衍生物第七节其它反应衍生物第九章展望