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开 本: 大32开纸 张: 胶版纸包 装: 平装-胶订是否套装: 否国际标准书号ISBN: 9787030652003
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不孕症,防治
内容简介
《你的身体适合怀孕吗?》围绕造成妊娠障碍的几大类免疫问题,详细介绍了组织相容性、抗凝血、对怀孕“免疫”、抗精子抗体、过界的自然杀伤细胞、抗激素抗体和抗神经递质抗体等问题的免疫检查和免疫治疗方法,揭开了“不明原因”不孕、流产和试管婴儿失败的秘密,告诉正在经历流产与不孕的患者:由免疫因素引起的着床失败和流产是可以避免的。《你的身体适合怀孕吗?》也给相关学科医师提供了从免疫角度解决生殖问题的有效方法和指导。
目 录
目录
1. 生殖免疫学:找出“不明原因”之原因 1
2. 什么是生殖障碍 3
3. 挥之不去的梦魇 8
试管婴儿反复失败 8
复发性流产 9
死产 10
常规诊断方法 11
常规免疫检查 12
全面免疫检查哪些人需要做? 13
4. 免疫系统 15
自身免疫性疾病 19
不适合怀孕的身体——免疫系统对生育的破坏作用 20
5. 第1类免疫问题:组织相容性问题 22
DQα数字的意义 24
DQα相容性对非首次妊娠的影响 25
6. 第2类免疫问题:抗凝血问题 27
磷脂——为小生命保驾护航 28
让磷脂停止工作的抗体 29
抗磷脂综合征(Hughes综合征) 30
遗传性易栓症 31
凝血因子V莱顿突变基因 32
蛋白C与蛋白S缺乏症 33
凝血酶原基因20210突变 33
MTHFR基因突变(可导致高同型半胱氨酸血症) 34
遗传性易栓症的易感人群 35
7. 第3类免疫问题:对怀孕“免疫” 36
8. 第4类免疫问题:抗精子抗体 38
9. 第5类免疫问题:**部分——过界的自然杀伤细胞 40
NK细胞在妊娠中发挥的作用 41
CD57细胞 43
与自然杀伤细胞有关的病症 44
甲状腺疾病 44
子宫内膜异位症 46
盆腔炎与输卵管堵塞 48
过敏 51
肠易激综合征与克罗恩病 52
精神压力 53
10. 第5类免疫问题:第二部分——抗激素抗体和抗神经递质抗体 55
抗激素抗体 55
卵巢早衰 58
自身免疫性疾病、肥胖症与不孕症的相互联系 59
2型糖尿病——肥胖的因和果 60
多囊卵巢综合征:胰岛素抵抗导致的另一种疾病 61
抗神经递质抗体 62
自身免疫问题与抑郁 63
自身免疫问题与头痛 64
雷诺现象 65
“B细胞扫荡”后的战场:纤维肌痛和慢性疲劳综合征 66
抗激素抗体和抗神经递质抗体相关的病症总结 67
11. 你可以成为大龄妈妈 69
卵子质量不佳?年龄惹的祸 70
12. 免疫问题与妊娠的关系 73
自身免疫性疾病的遗传风险(和益处) 75
13. 全面免疫检查 78
血液检查 78
组织分析 83
第1类免疫问题患者 83
第2类免疫问题患者 84
第3类免疫问题患者 85
第5类免疫问题患者 85
14. Beer医师的免疫治疗方法 87
静脉注射免疫球蛋白G(IVIg) 87
淋巴细胞免疫疗法(LIT) 89
皮质类固醇(泼尼松和地塞米松)90
泼尼松和泼尼松龙(甲基泼尼松龙) 91
地塞米松 91
低分子肝素[依诺肝素钠、法安明和磺达肝素钠(安卓)] 92
普通肝素(Multiparin)93
75mg或81mg“小剂量”阿司匹林 94
抗肿瘤坏死因子制剂(修美乐和恩利) 95
二甲双胍(格华止) 97
Folgard RX 2.2 97
15. 免疫疗法:众矢之的 99
生殖免疫学的反对声音 103
16. 腹背受敌 127
淋巴细胞免疫疗法(LIT)的叫停,正义的“流产”? 128
17. 期望 135
与理由 136
附录
Ⅰ. 炮火攻击下的生育能力 156
Ⅱ. 孕期接触毒素的后果 162
Ⅲ. 吞噬我们健康的毒素 164
Ⅳ. 不孕症的替代疗法 166
自然免疫疗法 166
补脑食品 174
Zita West的“整体免疫疗法” 176
针灸 177
淋巴引流法 178
调剂身心 179
致谢 181
后记 185
注释 189
术语解释 191
索引 203
译者跋 227
1. 生殖免疫学:找出“不明原因”之原因 1
2. 什么是生殖障碍 3
3. 挥之不去的梦魇 8
试管婴儿反复失败 8
复发性流产 9
死产 10
常规诊断方法 11
常规免疫检查 12
全面免疫检查哪些人需要做? 13
4. 免疫系统 15
自身免疫性疾病 19
不适合怀孕的身体——免疫系统对生育的破坏作用 20
5. 第1类免疫问题:组织相容性问题 22
DQα数字的意义 24
DQα相容性对非首次妊娠的影响 25
6. 第2类免疫问题:抗凝血问题 27
磷脂——为小生命保驾护航 28
让磷脂停止工作的抗体 29
抗磷脂综合征(Hughes综合征) 30
遗传性易栓症 31
凝血因子V莱顿突变基因 32
蛋白C与蛋白S缺乏症 33
凝血酶原基因20210突变 33
MTHFR基因突变(可导致高同型半胱氨酸血症) 34
遗传性易栓症的易感人群 35
7. 第3类免疫问题:对怀孕“免疫” 36
8. 第4类免疫问题:抗精子抗体 38
9. 第5类免疫问题:**部分——过界的自然杀伤细胞 40
NK细胞在妊娠中发挥的作用 41
CD57细胞 43
与自然杀伤细胞有关的病症 44
甲状腺疾病 44
子宫内膜异位症 46
盆腔炎与输卵管堵塞 48
过敏 51
肠易激综合征与克罗恩病 52
精神压力 53
10. 第5类免疫问题:第二部分——抗激素抗体和抗神经递质抗体 55
抗激素抗体 55
卵巢早衰 58
自身免疫性疾病、肥胖症与不孕症的相互联系 59
2型糖尿病——肥胖的因和果 60
多囊卵巢综合征:胰岛素抵抗导致的另一种疾病 61
抗神经递质抗体 62
自身免疫问题与抑郁 63
自身免疫问题与头痛 64
雷诺现象 65
“B细胞扫荡”后的战场:纤维肌痛和慢性疲劳综合征 66
抗激素抗体和抗神经递质抗体相关的病症总结 67
11. 你可以成为大龄妈妈 69
卵子质量不佳?年龄惹的祸 70
12. 免疫问题与妊娠的关系 73
自身免疫性疾病的遗传风险(和益处) 75
13. 全面免疫检查 78
血液检查 78
组织分析 83
第1类免疫问题患者 83
第2类免疫问题患者 84
第3类免疫问题患者 85
第5类免疫问题患者 85
14. Beer医师的免疫治疗方法 87
静脉注射免疫球蛋白G(IVIg) 87
淋巴细胞免疫疗法(LIT) 89
皮质类固醇(泼尼松和地塞米松)90
泼尼松和泼尼松龙(甲基泼尼松龙) 91
地塞米松 91
低分子肝素[依诺肝素钠、法安明和磺达肝素钠(安卓)] 92
普通肝素(Multiparin)93
75mg或81mg“小剂量”阿司匹林 94
抗肿瘤坏死因子制剂(修美乐和恩利) 95
二甲双胍(格华止) 97
Folgard RX 2.2 97
15. 免疫疗法:众矢之的 99
生殖免疫学的反对声音 103
16. 腹背受敌 127
淋巴细胞免疫疗法(LIT)的叫停,正义的“流产”? 128
17. 期望 135
与理由 136
附录
Ⅰ. 炮火攻击下的生育能力 156
Ⅱ. 孕期接触毒素的后果 162
Ⅲ. 吞噬我们健康的毒素 164
Ⅳ. 不孕症的替代疗法 166
自然免疫疗法 166
补脑食品 174
Zita West的“整体免疫疗法” 176
针灸 177
淋巴引流法 178
调剂身心 179
致谢 181
后记 185
注释 189
术语解释 191
索引 203
译者跋 227
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生殖免疫学!找出“不明原因”之原因
Alan E. Beer博士
从“满心期待”到“折戟沉沙”,不孕症、流产和试管婴儿失败带给患者的是身心疲惫、家庭破裂和心灰意冷。她们独自承受着不幸,日渐消极、悲观与封闭,甚至怀疑自己的生育能力。此刻,能帮她们走出泥潭的方式只有向她们证明:她们其实可以生育。
长久以来,医师在面对复发性流产的时候,说得*多的话就是“天意”或“人体的自然排异”。有的医师真的认为流产与癌症、肺炎、艾滋病一样,就是因为运气差。哪个神智正常的医师会在他的论文里将某种疾病诊断为“运气差”?可就是这些医师在处理不孕的时候采取的就是这样的套路:常规检查治疗—无效—送去做试管婴儿。殊不知,这些患者也许并不是真的无法生育,而是另有原因。
在多数情况下,如果采用试管婴儿的患者仍然无法妊娠,医师给她们的结论往往还是“运气不好”,并鼓励她们再试一次,但使用赠卵或赠胎。有些可怜的患者,如此抱着“该转运了吧”的心理,一次又一次的尝试,却一次又一次的失败。她们付出的代价往往是毕生的积蓄,甚至债台高筑。
四处碰壁后,她们开始情绪低落与沮丧,不再相信自己能要上孩子。我*替她们难过的地方是,整个过程中,她们心中的希望是一点点被蚕食掉的。每天,我都会遇到许多走投无路的患者上门寻找妊娠失败的原因,她们中的多数都希望得到进一步的治疗。为了让如此众多的患者得到救治,我决心将免疫参与(身体没有其他问题的)女性不孕和流产的机制了解清楚。
20世纪80年代时,我发现某些免疫活化产物会导致胎盘损伤、流产、胚胎损伤和着床失败。自然杀伤细胞——也就是本应该帮助身体对抗癌症的细胞——在子宫或血液中的浓度有时会过高,这会杀死胚胎或干扰内分泌系统(导致妊娠所需的激素不足)如果妊娠期不采取免疫抑制治疗,在生产时,母亲和新生儿还常常会出现并发症。
我在研究中发现了一个现象:某些夫妇双方的基因组合之后,产生的胚胎会被母体的免疫系统误认为异物,甚至是癌细胞。结果进入子宫的胚胎就像是羊入虎口,即使植入的是高质量的试管婴儿胚胎,也始终无法妊娠。换句话说,母亲成了杀死自己宝宝的连环杀手。
自身免疫问题不仅会伤害胎儿,还会损害甲状腺、(胰腺中)分泌胰岛素的细胞和(身体各器官)分泌5-羟色胺的细胞。你猜对了,由于生理状态的改变,不孕症常会伴随精神失常——我没有在开玩笑。是时候严肃对待不孕症了,因为它不仅意味着不能生育,还意味着其他健康问题。
不难看出,我们不应只是为了怀孕而“应个急”,暂时调节一下免疫系统了事,而应着眼于患者的长期健康,彻底了解其身体状况。通过特殊的检查手段,完全可以查出妊娠失败的深层原因。只有这样,下一步的免疫调节才能有的放矢。
悲哀的是,如果你把这些观点告诉你的医师,等待你的很可能是冷眼与嘲笑,但也正是这些医师,在免疫问题影响到甲状腺、胰岛素分泌细胞和关节时,他们却会正视免疫因素。在他们眼中,除了传统保胎药可以治疗不孕和复发性流产之外,其他的都没有生理学病因。我之所以这么说,是因为在治疗高龄女性不孕(妊娠失败不少于3次的)方面,全世界没有人比我更有经验。
我期盼有一天,患者不再需要熬过毫无价值的3次(或更多次)着床失败或流产,才有人告诉她们免疫问题或许才是原因,是可以通过治疗解决的。我认为,除了医学领域目前提倡的“妊娠风险评估”,我们务必加入“免疫风险评估”。我坚信,通过这个评估,我们可以排查出有免疫问题的人群(即使是首次试管婴儿之前),从而大幅减少她们金钱、时间和感情的浪费。孕育生命对于人类的生殖系统而言绰绰有余,如果妊娠失败,就肯定事出有因。
我的研究表明,有五类免疫疾病可以导致不孕症、试管婴儿失败或流产。在过去的25年里,我治疗过的7000多名患者总共诞下过7000多名婴儿。经我治疗的近90%患者在3个自然周期或试管婴儿周期内都能成功受孕。我在工作中遇到过许多鼓舞人心的故事,通过本书与大家分享其中的一小部分。
50%的患者中,有50%以上是直接找到我的,而非通过她们原来的医师介绍,甚至有一些是不远万里专程来访。对于那些通过免疫治疗*终受孕并顺利产子的患者,她们的成功很大程度源于那份寻找答案的决心。她们也为后来者踏出了一条道路,为求子路上的疲惫身影指引了方向。我不认为自己无所不知,但说到这一领域的经验,我依然底气十足。而这些宝贵的经验,正是来源于许许多多像您一样的患者。
请相信,即使您已经失掉所有希望、流干所有眼泪、想尽所有办法,我们仍然有很大把握让您也享受到天伦之乐。作为医师,讲出或者写下莫须有的事情有悖于我的职业道德,但事实是,有那么多像您一样的患者都得到了治愈。我想再强调一次,孕育生命对于人类的生殖系统而言,真的是绰绰有余,你也可以向自己证明这件事。
什么是生殖障碍
试管婴儿失败后空荡的心、一连几个月怀不上孩子的焦急、流产后肉体与心理的双重痛苦 不孕不育的千沟万壑中,无论你走过哪—条,心中未免都会疑惑:“我是怎么了?”
目前被普遍认可的不孕不育原因有6种:
染色体异常
子宫或宫颈异常
激素失调
感染和疾病
环境因素
免疫系统问题
每一种原因貌似相互独立,互不相干,实则全部直接或间接与异常免疫活动有关。Beer医师更是认为,今后免疫问题将被证明是大多数流产、不孕症和试管婴儿失败*重要的因素。要明白它们之间的联系是如何建立的,就需要先梳理每一种原因的细节。
染色体异常
染色体异常所引起的流产常出现在孕10周前,这种异常一般因细胞分裂过程中的差错所致。当存储在DNA中的遗传信息被改变时,其功能也随之发生改变,此时细胞突变就发生了。年龄增长与染色体异常的关系*密切,然而环境中的诱变物质也可破坏基因和染色体而导致异常。
染色体异常有两种基本类型:数目异常和结构畸变。在受孕时,两套23条染色体结合创造出全套46条染色体。一些病例中,当精子或卵子中的染色体数量从46条减至23条(减数分裂)时,会意外地多保留一条染色体(三体型),使得胚胎中带有47条染色体,这样的胎儿如果没有在前2个孕期流产,存活者就会发展为具有先天缺陷的患儿。“高龄产妇”(35岁以上的产妇)更易产下三体型(译者注:唐氏综合征)患儿,约660个新生儿就会发生1例。
Beer医师发现,染色体异常的胚胎在发育早期同样可能存在免疫应答。他认为:存在免疫问题的身体,其攻击对象不仅有正常胚胎,还有存在基因缺陷的胚胎。因此,由染色体异常导致流产的诊断并不意味着可以排除免疫病因。曾有例流产过四五次的患者带着**次流产后保存的胎盘石蜡切片来找我。为她做过血检并分析过切片后,我惊奇地发现,血检所揭示的免疫问题在**次流产的胎盘中也可以观察到。因此,免疫问题与胎儿是否有遗传缺陷并无关联。”
研究表明,试管婴儿过程中培养的胚胎,约有50%存在染色体缺陷;非复发性流产的胎儿,约有66%。也就是说,健康婴儿只占全部流产的约80%。如果流产的起因是免疫问题,那么多数患者都能得到有效的治疗。
解剖结构异常
15%~20%的孕中期流产与宫颈病变有关。病变的宫颈会过早扩宽和开张,其原因包括清宫次数过多、严重炎性免疫反应以及已烯雌酚(DES)的使用。DES是一种20世纪80~70年代早期广泛用于预防流产的药物。由于发现该药物可诱发一种罕见的阴道癌,且DES使用者的女性后代中,有近50%发展出子宫缺陷,不孕率也高达1/3,美国于1971年全面禁止了该药物在妊娠期的使用。
研究人员观察到了某些接触DES的女性后代其免疫系统发生了某些病变。Beer医师认为这些改变实则遗传自母体,也即是导致母体流产的自身免疫问题。他说:“我发现服用DES(治疗不孕症和流产)的母亲生下的女儿常常患有与母亲相同的免疫问题。而她们的女儿经适当的免疫治疗后,生育能力与正常人无异。”
某些复发性流产患者的子宫形状不规则,这也可能影响胎儿的发育,如子宫纵隔(形成子宫过程中组织本应双侧融合却只在宫底融合)可导致某些区域的血流量过少,进而影响胎儿的营养供应;其他子宫异常包括双角(2个)子宫、单角子宫(子宫异常小)和T形子宫。然而Beer医师认为:“T形子宫与流产关联不大,需要解决的应是现象背后的遗传性自身免疫问题。”
大的子宫肌瘤可影响小部分孕妇的胚胎着床。Beer医师建议,当子宫肌瘤过大、侵入宫腔(并影响子宫血流)时,建议摘除。
激素(内分泌)失调
在月经周期的后半段,子宫内膜在孕酮的作用下为受精卵着床待命。孕酮水平低是促卵泡激素过高的信号,表明排卵或黄体(由排卵后的卵泡转变而成的身体结构)质量不佳。孕酮这一关乎生命繁衍的激素不足的另一个原因是身体中在产生对抗它的自身抗体。
甲状腺素不足也可引起妊娠终止。甲状腺疾病可引发抗甲状腺抗体的产生,亦可引发自然杀伤细胞水平升高,继而导致着床失败。可惜的是,激素检查时常漏检自然杀伤细胞水平值。
感染和疾病
病原体也能活化免疫系统,如Epstein Barr病毒(译者注:EB病毒)、6型疱疹病毒和巨细胞病毒(CMV:疱疹病毒的一种)Beer医师发现,成年人水痘和EB病毒*易导致免疫性不孕症。
流产与另一些疾病也被证实存在关联。例如,重症肾病(尤其伴有高血压)风疹、甲状腺疾病、进行性糖尿病和心脏病所引发的症状都可能影响正常妊娠。
其他引起(对妊娠)有害的免疫活化的因素包括细菌感染(支原体和衣原体引起的)、真菌感染(念珠菌引起的)。刚地弓形虫(一种可见于猫的粪便和生肉中的微生物)、沙门菌和李斯特菌引起的食物中毒也可活化免疫并增加流产风险。孕中期患慢性牙龈疾病的孕妇早产的概率也比正常孕妇高7倍。
衣原体是美国和欧洲*常见的性传播疾病。衣原体可感染子宫并损害输卵管内壁,从而增加异位妊娠(输卵管妊娠)和自然流产的风险。异位妊娠(受精卵在宫腔外,通常是输卵管内着床)的发生率是1/100。淋病和梅毒也被认为与妊娠初期流产有关。而直接累及生殖器官的感染(如卵巢脓肿)会导致广泛的组织损伤,严重的情况下,可导致不可逆的不孕症。抗生素不仅能治疗感染,还可抑制因其引起的强烈免疫反应。
环境因素
相当一部分新生儿缺陷由环境因素导致。例如,20世纪60年代时的新生儿肢体畸形与抗晨吐药沙利度胺(thalidomide)有关。在英国,尿道下裂(一种男性生殖器疾病)病例增长了50%,它被认为与某些可导致“性别扭曲”的环境生殖毒素(如石化化合物及二噁英)有关。另一些化学物质也可影响胚胎着床和生育能力。
毒素对身体危害程度的判断标准:是否能穿越胎盘屏障、何时接触、接触多久、毒素是否可驻留母体。动物实验显示,某些有毒化学物质甚至可以改变基因和染色体的结构,其对激素平衡的破坏与胎儿窘迫、早产和胎儿生殖器缺陷有关。有关毒素和生活方式对生育能力和妊娠结局的影响,将在附录部分讨论。
免疫系统问题
免疫系统在抵抗感染的同时,在自身免疫性疾病、癌症、衰老过程、妊娠、不孕症和流产中起着关键作用。在不明原因不孕症或反复着床失败时,就应考虑免疫系统问题。早产、胎儿发育迟缓、胎膜早破、胎儿窘迫和流产史,都是(影响妊娠的)免疫病因的指征。
Beer医师总结了5类免疫问题,且常常并存。例如,有第2类免疫问题的人通常合并第5类免疫问题。根据严重程度排序,它们由轻到重分别如下。
第1类——来自父母两方的组织类型过于相似
来自男方的基因负责胎盘的发育,因此当夫妇双方的身体组织类型过于接近时,女方的身体就会将胎盘视为一种奇怪的“似我非我”的器官,并动员自然杀伤细胞消灭胎儿细胞。这种类型的免疫问题可能会引发下面4种(第2~5类)免疫问题的连锁反应。
第2类——凝血问题
抗磷脂
Alan E. Beer博士
从“满心期待”到“折戟沉沙”,不孕症、流产和试管婴儿失败带给患者的是身心疲惫、家庭破裂和心灰意冷。她们独自承受着不幸,日渐消极、悲观与封闭,甚至怀疑自己的生育能力。此刻,能帮她们走出泥潭的方式只有向她们证明:她们其实可以生育。
长久以来,医师在面对复发性流产的时候,说得*多的话就是“天意”或“人体的自然排异”。有的医师真的认为流产与癌症、肺炎、艾滋病一样,就是因为运气差。哪个神智正常的医师会在他的论文里将某种疾病诊断为“运气差”?可就是这些医师在处理不孕的时候采取的就是这样的套路:常规检查治疗—无效—送去做试管婴儿。殊不知,这些患者也许并不是真的无法生育,而是另有原因。
在多数情况下,如果采用试管婴儿的患者仍然无法妊娠,医师给她们的结论往往还是“运气不好”,并鼓励她们再试一次,但使用赠卵或赠胎。有些可怜的患者,如此抱着“该转运了吧”的心理,一次又一次的尝试,却一次又一次的失败。她们付出的代价往往是毕生的积蓄,甚至债台高筑。
四处碰壁后,她们开始情绪低落与沮丧,不再相信自己能要上孩子。我*替她们难过的地方是,整个过程中,她们心中的希望是一点点被蚕食掉的。每天,我都会遇到许多走投无路的患者上门寻找妊娠失败的原因,她们中的多数都希望得到进一步的治疗。为了让如此众多的患者得到救治,我决心将免疫参与(身体没有其他问题的)女性不孕和流产的机制了解清楚。
20世纪80年代时,我发现某些免疫活化产物会导致胎盘损伤、流产、胚胎损伤和着床失败。自然杀伤细胞——也就是本应该帮助身体对抗癌症的细胞——在子宫或血液中的浓度有时会过高,这会杀死胚胎或干扰内分泌系统(导致妊娠所需的激素不足)如果妊娠期不采取免疫抑制治疗,在生产时,母亲和新生儿还常常会出现并发症。
我在研究中发现了一个现象:某些夫妇双方的基因组合之后,产生的胚胎会被母体的免疫系统误认为异物,甚至是癌细胞。结果进入子宫的胚胎就像是羊入虎口,即使植入的是高质量的试管婴儿胚胎,也始终无法妊娠。换句话说,母亲成了杀死自己宝宝的连环杀手。
自身免疫问题不仅会伤害胎儿,还会损害甲状腺、(胰腺中)分泌胰岛素的细胞和(身体各器官)分泌5-羟色胺的细胞。你猜对了,由于生理状态的改变,不孕症常会伴随精神失常——我没有在开玩笑。是时候严肃对待不孕症了,因为它不仅意味着不能生育,还意味着其他健康问题。
不难看出,我们不应只是为了怀孕而“应个急”,暂时调节一下免疫系统了事,而应着眼于患者的长期健康,彻底了解其身体状况。通过特殊的检查手段,完全可以查出妊娠失败的深层原因。只有这样,下一步的免疫调节才能有的放矢。
悲哀的是,如果你把这些观点告诉你的医师,等待你的很可能是冷眼与嘲笑,但也正是这些医师,在免疫问题影响到甲状腺、胰岛素分泌细胞和关节时,他们却会正视免疫因素。在他们眼中,除了传统保胎药可以治疗不孕和复发性流产之外,其他的都没有生理学病因。我之所以这么说,是因为在治疗高龄女性不孕(妊娠失败不少于3次的)方面,全世界没有人比我更有经验。
我期盼有一天,患者不再需要熬过毫无价值的3次(或更多次)着床失败或流产,才有人告诉她们免疫问题或许才是原因,是可以通过治疗解决的。我认为,除了医学领域目前提倡的“妊娠风险评估”,我们务必加入“免疫风险评估”。我坚信,通过这个评估,我们可以排查出有免疫问题的人群(即使是首次试管婴儿之前),从而大幅减少她们金钱、时间和感情的浪费。孕育生命对于人类的生殖系统而言绰绰有余,如果妊娠失败,就肯定事出有因。
我的研究表明,有五类免疫疾病可以导致不孕症、试管婴儿失败或流产。在过去的25年里,我治疗过的7000多名患者总共诞下过7000多名婴儿。经我治疗的近90%患者在3个自然周期或试管婴儿周期内都能成功受孕。我在工作中遇到过许多鼓舞人心的故事,通过本书与大家分享其中的一小部分。
50%的患者中,有50%以上是直接找到我的,而非通过她们原来的医师介绍,甚至有一些是不远万里专程来访。对于那些通过免疫治疗*终受孕并顺利产子的患者,她们的成功很大程度源于那份寻找答案的决心。她们也为后来者踏出了一条道路,为求子路上的疲惫身影指引了方向。我不认为自己无所不知,但说到这一领域的经验,我依然底气十足。而这些宝贵的经验,正是来源于许许多多像您一样的患者。
请相信,即使您已经失掉所有希望、流干所有眼泪、想尽所有办法,我们仍然有很大把握让您也享受到天伦之乐。作为医师,讲出或者写下莫须有的事情有悖于我的职业道德,但事实是,有那么多像您一样的患者都得到了治愈。我想再强调一次,孕育生命对于人类的生殖系统而言,真的是绰绰有余,你也可以向自己证明这件事。
什么是生殖障碍
试管婴儿失败后空荡的心、一连几个月怀不上孩子的焦急、流产后肉体与心理的双重痛苦 不孕不育的千沟万壑中,无论你走过哪—条,心中未免都会疑惑:“我是怎么了?”
目前被普遍认可的不孕不育原因有6种:
染色体异常
子宫或宫颈异常
激素失调
感染和疾病
环境因素
免疫系统问题
每一种原因貌似相互独立,互不相干,实则全部直接或间接与异常免疫活动有关。Beer医师更是认为,今后免疫问题将被证明是大多数流产、不孕症和试管婴儿失败*重要的因素。要明白它们之间的联系是如何建立的,就需要先梳理每一种原因的细节。
染色体异常
染色体异常所引起的流产常出现在孕10周前,这种异常一般因细胞分裂过程中的差错所致。当存储在DNA中的遗传信息被改变时,其功能也随之发生改变,此时细胞突变就发生了。年龄增长与染色体异常的关系*密切,然而环境中的诱变物质也可破坏基因和染色体而导致异常。
染色体异常有两种基本类型:数目异常和结构畸变。在受孕时,两套23条染色体结合创造出全套46条染色体。一些病例中,当精子或卵子中的染色体数量从46条减至23条(减数分裂)时,会意外地多保留一条染色体(三体型),使得胚胎中带有47条染色体,这样的胎儿如果没有在前2个孕期流产,存活者就会发展为具有先天缺陷的患儿。“高龄产妇”(35岁以上的产妇)更易产下三体型(译者注:唐氏综合征)患儿,约660个新生儿就会发生1例。
Beer医师发现,染色体异常的胚胎在发育早期同样可能存在免疫应答。他认为:存在免疫问题的身体,其攻击对象不仅有正常胚胎,还有存在基因缺陷的胚胎。因此,由染色体异常导致流产的诊断并不意味着可以排除免疫病因。曾有例流产过四五次的患者带着**次流产后保存的胎盘石蜡切片来找我。为她做过血检并分析过切片后,我惊奇地发现,血检所揭示的免疫问题在**次流产的胎盘中也可以观察到。因此,免疫问题与胎儿是否有遗传缺陷并无关联。”
研究表明,试管婴儿过程中培养的胚胎,约有50%存在染色体缺陷;非复发性流产的胎儿,约有66%。也就是说,健康婴儿只占全部流产的约80%。如果流产的起因是免疫问题,那么多数患者都能得到有效的治疗。
解剖结构异常
15%~20%的孕中期流产与宫颈病变有关。病变的宫颈会过早扩宽和开张,其原因包括清宫次数过多、严重炎性免疫反应以及已烯雌酚(DES)的使用。DES是一种20世纪80~70年代早期广泛用于预防流产的药物。由于发现该药物可诱发一种罕见的阴道癌,且DES使用者的女性后代中,有近50%发展出子宫缺陷,不孕率也高达1/3,美国于1971年全面禁止了该药物在妊娠期的使用。
研究人员观察到了某些接触DES的女性后代其免疫系统发生了某些病变。Beer医师认为这些改变实则遗传自母体,也即是导致母体流产的自身免疫问题。他说:“我发现服用DES(治疗不孕症和流产)的母亲生下的女儿常常患有与母亲相同的免疫问题。而她们的女儿经适当的免疫治疗后,生育能力与正常人无异。”
某些复发性流产患者的子宫形状不规则,这也可能影响胎儿的发育,如子宫纵隔(形成子宫过程中组织本应双侧融合却只在宫底融合)可导致某些区域的血流量过少,进而影响胎儿的营养供应;其他子宫异常包括双角(2个)子宫、单角子宫(子宫异常小)和T形子宫。然而Beer医师认为:“T形子宫与流产关联不大,需要解决的应是现象背后的遗传性自身免疫问题。”
大的子宫肌瘤可影响小部分孕妇的胚胎着床。Beer医师建议,当子宫肌瘤过大、侵入宫腔(并影响子宫血流)时,建议摘除。
激素(内分泌)失调
在月经周期的后半段,子宫内膜在孕酮的作用下为受精卵着床待命。孕酮水平低是促卵泡激素过高的信号,表明排卵或黄体(由排卵后的卵泡转变而成的身体结构)质量不佳。孕酮这一关乎生命繁衍的激素不足的另一个原因是身体中在产生对抗它的自身抗体。
甲状腺素不足也可引起妊娠终止。甲状腺疾病可引发抗甲状腺抗体的产生,亦可引发自然杀伤细胞水平升高,继而导致着床失败。可惜的是,激素检查时常漏检自然杀伤细胞水平值。
感染和疾病
病原体也能活化免疫系统,如Epstein Barr病毒(译者注:EB病毒)、6型疱疹病毒和巨细胞病毒(CMV:疱疹病毒的一种)Beer医师发现,成年人水痘和EB病毒*易导致免疫性不孕症。
流产与另一些疾病也被证实存在关联。例如,重症肾病(尤其伴有高血压)风疹、甲状腺疾病、进行性糖尿病和心脏病所引发的症状都可能影响正常妊娠。
其他引起(对妊娠)有害的免疫活化的因素包括细菌感染(支原体和衣原体引起的)、真菌感染(念珠菌引起的)。刚地弓形虫(一种可见于猫的粪便和生肉中的微生物)、沙门菌和李斯特菌引起的食物中毒也可活化免疫并增加流产风险。孕中期患慢性牙龈疾病的孕妇早产的概率也比正常孕妇高7倍。
衣原体是美国和欧洲*常见的性传播疾病。衣原体可感染子宫并损害输卵管内壁,从而增加异位妊娠(输卵管妊娠)和自然流产的风险。异位妊娠(受精卵在宫腔外,通常是输卵管内着床)的发生率是1/100。淋病和梅毒也被认为与妊娠初期流产有关。而直接累及生殖器官的感染(如卵巢脓肿)会导致广泛的组织损伤,严重的情况下,可导致不可逆的不孕症。抗生素不仅能治疗感染,还可抑制因其引起的强烈免疫反应。
环境因素
相当一部分新生儿缺陷由环境因素导致。例如,20世纪60年代时的新生儿肢体畸形与抗晨吐药沙利度胺(thalidomide)有关。在英国,尿道下裂(一种男性生殖器疾病)病例增长了50%,它被认为与某些可导致“性别扭曲”的环境生殖毒素(如石化化合物及二噁英)有关。另一些化学物质也可影响胚胎着床和生育能力。
毒素对身体危害程度的判断标准:是否能穿越胎盘屏障、何时接触、接触多久、毒素是否可驻留母体。动物实验显示,某些有毒化学物质甚至可以改变基因和染色体的结构,其对激素平衡的破坏与胎儿窘迫、早产和胎儿生殖器缺陷有关。有关毒素和生活方式对生育能力和妊娠结局的影响,将在附录部分讨论。
免疫系统问题
免疫系统在抵抗感染的同时,在自身免疫性疾病、癌症、衰老过程、妊娠、不孕症和流产中起着关键作用。在不明原因不孕症或反复着床失败时,就应考虑免疫系统问题。早产、胎儿发育迟缓、胎膜早破、胎儿窘迫和流产史,都是(影响妊娠的)免疫病因的指征。
Beer医师总结了5类免疫问题,且常常并存。例如,有第2类免疫问题的人通常合并第5类免疫问题。根据严重程度排序,它们由轻到重分别如下。
第1类——来自父母两方的组织类型过于相似
来自男方的基因负责胎盘的发育,因此当夫妇双方的身体组织类型过于接近时,女方的身体就会将胎盘视为一种奇怪的“似我非我”的器官,并动员自然杀伤细胞消灭胎儿细胞。这种类型的免疫问题可能会引发下面4种(第2~5类)免疫问题的连锁反应。
第2类——凝血问题
抗磷脂
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