冷冻干燥

《冷冻干燥》一书是Peter Haseley先生从事冷冻干燥技术工作50年的经验总结。Haseley先生曾主编过英文版的《Freeze-Drying》，并被翻译成多国文字，在业内广受好评。本书是Haseley先生总结多年经验结合实际案例的新著作，中文版先于英文版出版，国内读者可以抢先一睹为快。 

《冷冻干燥》详细介绍了冷冻干燥技术，不仅从理论上介绍了冷冻干燥的全过程，而且还将使用大量实例详细解释了冷冻干燥的每一阶段。作者根据多年的实践经验，提供了选择实验室、试验和生产设备时一些有用的标准，讨论了不同设备设计的优点、缺点和局限性。《冷冻干燥》适用于从事冷冻干燥专业的技术与工程人员，也可供相关专业研究生阅读参考。

《冷冻干燥》主编：何国强，奥星集团，总裁，1985年毕业于香港大学工业工程系, 1999年完成国家医药局主办的工程与科学研究生学业，至今从事制药工业行业已20余年。他于创立的奥星集团从1991年开始从事制药工业用水系统的设计和制造，目前奥星集团已成为服务于中国制药工业的先导者。2009年荣获中国医药企业管理协会等十三家中国医药行业协会共同颁发的“60年?60人——建国六十年中国药业历史人物”的荣誉。Peter Haseley先生，从事冷冻干燥技术工作50年，编著过英文版《Freeze-Drying》，并被多国翻译出版。Peter Haseley从20世纪80年代开始与奥星集团合作，并在退休后于2008年正式担任奥星集团的顾问。

1基本理论和工艺过程1

1.1冷冻2

1.1.1热量、热导率、传热和冷却速率3

1.1.2冰、溶液和分散体的结构10

1.1.3赋形剂的影响15

1.1.4细胞和细菌的冷冻22

1.1.5结构分析方法23

1.1.6在冷冻过程中或冷冻后的产品结构的变化55

1.2干燥56

1.2.1主干燥(升华干燥)56

1.2.2第二阶段干燥(解吸干燥)71

1.2.3温度和压力的测量79

1.2.4干燥过程中的水蒸气传输95

1.2.5塌陷和再结晶101

1.2.6非真空条件下的干燥工艺104

1.2.7微波冷冻干燥105

1.2.8喷雾冷冻干燥106

1.3贮藏106

1.3.1残余水分(RM)的测量107

1.3.2西林瓶胶塞对残余水分的影响112

1.3.3干燥物质的质量及其变化114

1.4参考文献116

2装置与设备技术123

2.1冷冻装置123

2.1.1使用液体冷却：滚动(壳)冷冻和自旋冷冻123

2.1.2冷却的表面124

2.1.3在冷气流中的产品、萃取物和果浆的发泡与冷冻125

2.1.4在低温液体中液滴冷冻125

2.1.5通过蒸发产品中的水来冷冻128

2.1.6按需成核技术——ControLyoTM128

2.2冷冻干燥设备的组成129

2.2.1烧瓶和歧管配套设备129

2.2.2干燥室和托盘的形状130

2.2.3搁板及其冷却和加热135

2.2.4水蒸气冷凝器135

2.2.5制冷系统和制冷剂141

2.2.6真空泵150

2.2.7入口通风过滤器154

2.2.8真空测量系统157

2.2.9泄漏率检测160

2.2.10过程控制系统163

2.2.11问题、故障和偏差165

2.3能处理10kg冰容量的装置167

2.3.1通用实验室设备167

2.3.2中试设备168

2.3.3机械手和小瓶的加塞系统171

2.3.4清洗装置，采用蒸汽和气态过氧化氢(VHP)灭菌173

2.4生产设备185

2.4.1装载和卸载系统187

2.4.2什么是隔离器？192

2.4.3隔离器净化过程的验证196

2.5食品用生产设备197

2.5.1间歇式设备197

2.5.2带托盘传送的连续式设备197

2.5.3利用刮刀或振动传送产品的连续式设备199

2.6工艺自动化202

2.6.1工艺及相关设备自动化的先决条件202

2.6.2在工艺过程中，用测得的热动力学数据控制工艺和相关设备数据：热动力学冷冻干燥控制(TLC)202

2.7参考文献216

3药品、生物制品和医疗产品219

3.1蛋白质和激素219

3.2病毒、疫苗、细菌和酵母菌233

3.3抗生素、细胞抑制剂、布洛芬241

3.4脂质体和纳米颗粒242

3.5抗体247

3.6移植体、胶原蛋白248

3.7冷冻干燥术语——概述和总结252

3.8参考文献253

4金属氧化物和陶瓷粉体258

参考文献262

5故障排除263

5.1抽空时间延长263

5.2升华界面温度太高263

5.3升华界面温度不规则264

5.4主干燥期间干燥室内压力升高缓慢264

5.5瓶塞弹出或滑入小瓶内264

5.6高挥发性溶剂（丙酮、乙醇）的残留264

5.7搁板中心和边缘处的干燥产品的结构不同265

6法规事宜——工艺和安装的确认和验证266

6.1过程分析技术(PAT)270

6.2产品质量272

6.3为制造产品所开发的工艺的描述272

6.4生产设备及其处理的描述274

6.5设备性能测试274

6.6安装的质量以文件证明设备有能力运行工艺(6.3节所述)276

6.7所制造的产品的质量文件(与6.2节对照)277

6.8参考文献277

附录缩写、符号与度量单位279