制药洁净室微生物控制

　　本书作者根据多年工作经验，依据中国、美国、欧盟、WHO等国家、地区和组织的相关要求，参考ISO等有关资料编写本书。内容涵盖洁净室微生物控制的概述、相关法规、洁净室相关微生物、洁净室微生物控制、洁净室验证等国内制药行业重点关注的内容。

　　本书适用于制药行业中希望了解洁净室控制的专业人员。

第1章 概述
1.1制药行业微生物控制的背景
1.1.1药品监督管理的严峻形势
1.1.2国内制药行业生存和发展的需要
1.1.3与国际制药行业接轨的需要
1.2制药行业微生物控制的目的
1.2.1建立动态的质量保证体系
1.2.2无菌生产中风险控制的必要手段
1.3制药行业微生物控制的内容
1.3.1洁净室环境及监测
1.3.2进入无菌室的物料和工器具的控制
1.3.3清洗灭菌和消毒
1.3.4人员的防护
1.3.5各种灭菌方式的验证

第2章 洁净技术相关法规
2.1洁净技术及相关法规的诞生与发展
2.2美国联邦标准FED?STD?209E对洁净室污染控制的要求
2.3国际标准ISO 14644-1对洁净室污染控制的要求
2.4美国FDA《无菌工艺药品cGMP工业指南（2004年）》对洁净室污染控制的要求
2.5美国药典<1116>和其它环境控制文件中对洁净室污染控制的要求
2.6欧盟GMP文件中对洁净室污染控制的要求
2.7中国GMP2010版对洁净室污染控制的要求

第3章 洁净室微生物介绍
3.1洁净室常见微生物的形态和构造
3.1.1洁净室常见细菌的形态和结构
3.1.2洁净室常见真菌的形态和结构
3.1.3洁净室常见病毒的形态和结构
3.2洁净室微生物的营养和代谢
3.2.1微生物的主要营养物质
3.2.2微生物对营养物质的吸收
3.2.3微生物代谢的调节
3.3洁净室微生物的繁殖和遗传变异
3.3.1微生物的生长和环境
3.3.2微生物对环境的适应
3.3.3微生物遗传变异的物质基础
3.4化学、物理因素对洁净室微生物的影响
3.4.1影响微生物生长的物理因素
3.4.2影响微生物生长的化学因素

第4章 洁净室微生物的控制手段
4.1洁净室的分类
4.1.1国际标准ISO 14644对洁净室的分级
4.1.2中国GMP 2010版的洁净室分级
4.1.3不同洁净级别对微生物的要求
4.1.4洁净室按状态分类
4.1.5洁净室按照气流流型分类
4.1.6洁净室按照用途分类
4.2洁净室微生物污染的来源
4.2.1来源于空气的污染
4.2.2来源于水的污染
4.2.3来源于原材料的污染
4.2.4来源于人员的污染
4.2.5来源于设施的污染
4.3洁净室微生物的控制方法
4.3.1清洗
4.3.2滤过
4.3.3微生物的杀灭方式
4.3.4洁净室的微生物来源
4.3.5微生物的快速检测方法
4.4水系统中微生物的形成
4.4.1引言
4.4.2相关法规要求
4.4.3表面状况和处理
4.4.4红锈形成
4.4.5红锈检测（方法学）
4.4.6风险分析–红锈及其补救
4.4.7红锈补救（方法学）
4.4.8结论
4.5水系统中微生物的形成和控制
4.5.1水系统中微生物
4.5.2生物膜问题
4.5.3相关法规要求
4.5.4用于水系统控制的微生物学试验方法
4.5.5高纯水系统的日常监测程序
4.5.6高纯水系统的确认与再确认
4.5.7偏差及超出限度的处理

第5章 验证
5.1空气净化系统验证
5.1.1空气净化系统验证的组成
5.1.2空气净化系统测试仪器的校准
5.1.3空气净化系统的安装确认
5.1.4空气净化系统的运行确认
5.1.5洁净度测定
5.2消毒效果验证
5.2.1基本概念
5.2.2选择消毒剂时考虑的因素
5.2.3消毒剂的分类
5.2.4消毒剂的轮换使用
5.2.5入库检验及内部资质
5.2.6AOAC测试
5.2.7微生物挑战
5.2.8客制化的实验室测试
5.2.9生物荷载测定
5.2.10验证方法
5.2.11有效期的测定
5.2.12现场测试
5.3清洗验证
5.3.1药用设备中清洗剂残留限量指导
5.3.2设备清洁验证中常用的术语
5.3.3验证设计
5.3.4清洗剂的选择
5.3.5残留物限度的确定
5.4进入洁净室物料的验证
5.4.1物料消毒、灭菌验证
5.4.2无菌和生物指示剂
5.5人员防护产品监控
5.5.1穿衣过程的监控
5.5.2使用中洁净服的监控
5.5.3人员防护手套渗透和穿透标准

第6章 展望
参考文献

洁净室的环境控制，尤其是微生物的控制已经成为当前制药行业非常重要的课题。由于药厂洁净室的特殊性，对微生物的水平有着特殊的要求，微生物个体微小、种类繁多、变化多样，这也给实际的控制操作带来了很多困难，而随着科技的发展，关于洁净室监控与控制的手段不断创新，如双桶周转系统、VHP空间灭菌技术、在线微生物检测等，使得制药企业能够有效地把微生物水平控制在可接受的标准范围内。

随着行业法规和国际规范指南的不断更新及质量风险管理理念的推广，企业如何从根本上控制洁净室的污染来源，采用何种方式能够把洁净室的污染降到，以及如何通过验证来证明控制手段的有效性，已经成为每个企业的重要任务。本书作者正是基于当前中国制药行业的现状，给出了一些与实际相关的理念及控制方式，希望能够给业内的人员一些启发及指导。

作者参考了大量国内外专家的先进理论，并结合本企业的实践经验，将洁净室微生物控制与相关的法规及标准进行综合的分析归纳，得出了一套关于洁净室环境控制的理论，尤其对洁净室关键区域的微生物控制及验证，做了全面深刻的阐述。本书不仅对制药企业的技术人员和操作人员有很好的借鉴价值，而且对我国制药行业在微生物控制领域的发展也能够起到积极的推动作用。

全国政协委员
原卫生部副部长
原国家食品药品监督管理局局长
2013年3月于北京