药物制剂技术（高等职业教育药品与医疗器械专业教材）

《药物制剂技术》划分成四个模块、十三个项目,每个项目一般由项目概述、项目准备、项目实施、工作记录、支撑知识、新技术(或新剂型、新工艺)、学习效果检测、课后拓展和思政案例九部分组成,体现模块化、项目化,以利于理论与实践一体,强化实践性教学。基于药物制剂岗位知识能力要求，融入中共共产党二十大精神，抽提出“三心”（匠心、良心和忠心）课程思政主线，强化课程思政，促进专业课与思政课同向同行，提升铸魂育人实效。基于企业真实生产过程，以企业实际项目为载体，以企业真实操作规程规范学生操作过程，以操作和清场记录规范工作记录，使记录规范化、格式化。

于会国，男,教授,现担任山东科技职业学院生物与化学工程系主任。

目 录

模块一 固体制剂生产管理

项目一 颗粒剂生产管理

项目二 胶囊剂生产管理

项目三 片剂生产管理

项目四 丸剂生产管理

模块二 液体制剂生产管理

项目五 溶液剂生产管理

项目六 混悬剂生产管理

项目七 乳剂生产管理

模块三 无菌制剂生产管理

项目八 小容量注射液生产管理

项目九 输液生产管理

项目十 注射用无菌粉末生产管理 项目十一 眼用液体制剂生产管理

模块四 其他制剂生产管理

项目十二 软膏剂生产管理

项目十三 气雾剂生产管理

附录

附录 1 实操项目考核表

附录 2 相关技能证书资源

参考文献

前 言

《药物制剂技术》是高等职业教育药品与医疗器械类、药学类专业核心课程药物制剂技术的配套教材,为中国轻工业“十四五”规划立项教材之一。 本教材是在《普通高等学校高等职业教育(专科)专业目录》的指导下,参考高等职业院校药品相关专业标准和药物制剂生产职业技能等级标准,结合本教材药物制剂技术课程标准的基本要求编写而成。 本教材具有如下特点。

1. 基于学生主体教学理念,立足学生自主学习,发挥学生学习内在动力,促进学生成为学习的主体。
2. 基于药物制剂岗位知识能力要求,融入中国共产党“二十大”精神,抽提出“三心”(匠心、良心和忠心)课程思政主线,强化课程思政,促进专业课与思政课同向同行,提升铸魂育人实效。
3. 基于企业真实生产过程,以企业实际项目为载体,以企业真实操作规程规范学生操作过程,以操作和清场记录规范工作记录,使记录规范化、格式化。
4. 依据《中华人民共和国药典》 (简称《中国药典》) (2020 年版)制剂通则的指导原则,每个项目中均有新技术、新工艺或新剂型,突出内容的时效性。
5. 把药物制剂工国家职业技能标准有机融入教材中,实现课证融通,促进产教融合。
6. 在内容编排上,本教材划分成四个模块、十三个项目,每个项目一般由项目概述、项目准备、项目实施、工作记录、支撑知识、新技术(或新剂型、新工艺)、学习效果检测、课后拓展和思政案例九部分组成,体现模块化、项目化,以利于理论与实践一体,强化实践性教学。
7. 充分利用数字技术,将配套开发的网络课程平台数字化资源和学习指导以二维码的形式嵌入,学生通过移动终端可随时随地学习。考虑到对标实际生产使用,本教材使用了“%”来表示浓度。 当固体分散于液体时,“%”表示 100 mL 液体混合物中含有分散相若干克;液体分散于液体时,“%”表示 100 mL 液体混合物中含有分散相若干毫升;固体分散于固体时,“%” 表示100 g 混合物中含有分散相若干克。

本教材由郭建东、于会国担任主编,齐鲁制药有限公司、中南制药机械厂等企业多位专家作为实践指导。 本书编者具体分工如下:郭建东编写模块一的项目一、项目三,于会国编写模块一的项目四、模块三的项目八,徐瑞东编写模块一的项目二,江丽慧编写模块二的项目五,赵新玲编写模块二的项目七,郭建慧编写模块三的项目九,孙仕芹编写模块二的项目六,于龙君编写模块三的项目十一,李玉平编写模块三的项目十,李楠编写模块四的项目十二,沈奕编写模块四的项目十三。 本教材可供全国高职高专药品与医疗器械类、药学类专业教学使用,也可作为药物制

剂生产技术人员的培训用书。

本教材在编写过程中,得到齐鲁制药有限公司、北京东方仿真软件技术有限公司、中南制药机械厂及各位编者所在院校的大力支持,在此表示衷心感谢! 鉴于各位编者水平所限,教材中难免存在不当和疏漏之处,恳请广大师生和读者批评指正。

编者

2023 年 10 月

二、灭菌与无菌操作

灭菌与无菌操作对保证无菌制剂质量至关重要,是制备无菌制剂所必需的操作环节。灭菌是指用物理或化学方法杀灭或除去一切微生物繁殖体及其芽孢的技术。 灭菌法是指用适当的物理或化学方法将物品中活的微生物杀灭或除去,从而使物品残存活微生物的概率下降至预期的无菌保证水平的方法。 细菌的芽孢具有较强的抗热能力,因此,灭菌效果常以杀灭芽孢为标准。

无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药,包括无菌制剂和无菌原料药。 无菌药品按生产工艺可分为两类:采用*终灭菌工艺的为*终灭菌产品;部分或全部工序采用无菌生产工艺的为非*终灭菌产品。

(一)灭菌法

1. 物理灭菌法

物理灭菌法主要是利用蛋白质与核酸具有遇热、射线不稳定的特性,采用加热、射线照射和过滤的方法,杀灭或除去微生物的技术,也称物理灭菌技术,该技术包括干热灭菌法、湿热灭菌法、过滤除菌法和射线灭菌法。

(1)干热灭菌法 是将物品置于干热灭菌柜、热风循环隧道式灭菌烘箱等设备中,利用干热空气达到杀灭微生物或消除热原的方法。 其原理是利用高温破坏菌体蛋白质与核酸中的氢键,使蛋白质变性或凝固,核酸破坏,酶失去活性,导致微生物死亡。

但由于干热空气热穿透力差,必须在高温下长时间作用才能达到灭菌目的,故本法适用于耐高温但不宜用湿热灭菌法灭菌的物品灭菌,如玻璃器皿、金属材质容器、纤维制品、固体试药、液体石蜡及不允许湿气穿透的油脂类物品的灭菌。干热灭菌的条件一般为:160~170 ℃ ,120 min 以上;170~180 ℃ ,60 min 以上;或 250 ℃ ,45 min 以上,也可采用其他温度和时间参数。 应保证物品灭菌后的无菌保证水平(SAL)≤10-6。

(2)湿热灭菌法 是指将物品置于灭菌柜内利用高压饱和蒸汽、过热水喷淋等手段使微生物菌体中的蛋白质、核酸发生变性而杀灭微生物的方法。 由于蒸汽潜热大,穿透力强,容易使蛋白质变性或凝固,故该法灭菌效率较相同温度下干热灭菌法高,灭菌效果好,操作简单,易于控制,应用*广泛。 湿热灭菌法可分类为:热压灭菌法、流通蒸汽灭菌法、煮沸灭菌法和低温间歇灭菌法。

• 热压灭菌法:是指利用高压饱和水蒸气加热杀灭微生物的方法,该法灭菌能力强,灭菌效果可靠,既能杀灭微生物繁殖体也能杀灭芽孢,因此广泛用于药物制剂的灭菌。 凡能耐受热压灭菌的药物及制剂、金属容器、瓷器、橡胶塞、滤膜、过滤器等物品均可采用该法灭菌。 热压灭菌条件通常采用:121 ℃ 、15 min(蒸汽表压力97 kPa); 121 ℃ , 30 min ( 蒸汽表压力 97 kPa); 116 ℃ , 40 min ( 蒸 汽 表 压 力69 kPa)。 也可采用其他温度和时间参数,但必须保证物品灭菌后的 SAL≤10- 6。