血液净化学(第4版)

      1964年毕业，从事普通内科、肾移植术后管理、肾小球疾病以及血液净化临床、科研、教学工作50余年。曾任北京友谊医院肾内科主任，现任首都医科大学教授、博士生导师，北京友谊医院学科建设专家组成员、药物评审伦理委员会委员，享受国务院特殊津贴。社会兼职有中国医院协会血液净化中心管理分会副主任委员、全国医用体外循环设备标准化技术委员会副主任委员、国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评专家；《中国血液净化》杂志副主编、《国际移植与血液净化》杂志副主编。在国内率先开展多项血液净化技术，并多次获得相关科研成果奖，主编的《血液净化学》获北京市科技专著三等奖。发表论文120多篇，主编著作11部，副主编3部，参编8部。

      1970年毕业于中国协和医科大学，从医40余年。北京协和医院内科教授、博士生导师。1979年后从事肾脏病的临床与研究，重点为慢性肾衰竭病理生理、肾间质纤维化机制与防治，以及药物肾毒性等方面的研究。1985年9月后在比利时安特卫普大学肾脏病高血压科做访问学者。近30年来已发表医学论文260余篇，主编医学专著3部，并参与26部专著的编写。曾获1998年国家科技进步二等奖，2008年中华医学奖二等奖。现任中华医学会肾脏病分会常务理事、中华医院管理学会血液净化分会副理事长、《中国血液净化》杂志副主编、《中国中西医结合肾病杂志》副主编。历任北京市肾病学会主任委员（2000.1－2007.12）；《国际老年肾脏病和泌尿科杂志（英文）》《中华内科杂志》《中华老年医学杂志》《中华肾脏病杂志》《中国糖尿病杂志》《中国实用内科杂志》《肾脏病与透析肾移植杂志》等杂志编委。

      医学博士，主任医师，煤炭总医院肾内科主任、硕士研究生导师，国家食品药品监督管理总局体外循环技术委员会副主任委员、国家食品药品监督管理总局审评中心专家委员会特聘专家、中国非公立医疗机构协会肾病透析专业分会委员、中国医院管理学会血液净化中心管理分会委员、中国医院管理学会血液净化中心管理分会血管通路学组委员、北京医师协会血管通路专业委员会常务委员、北京生物医学工程学会委员、北京市生物医学工程学会血管通路学组委员；《生物医学工程与临床杂志》《中国组织工程研究与临床康复杂志》等杂志编委。在SCI收录期刊、核心期刊发表论文20余篇，主编、参编《血液净化学（第３版）》《透析与肾移植手册》《血液净化模式及其临床应用》《肾脏病药物治疗学》《血液／浆吸附》《肾病饮食调养100招》等著作6部。

第二章　血液透析的基本原理

第三章　血液透析器与透析膜进展

第四章　血液透析机结构与功能

第五章　血液透析用水处理和透析液

第六章　血液净化抗凝技术

第七章　血液透析的血管通路

第八章　血液透析指征和透析剂量

第九章　血液透析及相关急性反应

第十章　血液透析疗法的其他技术

第十一章　血液净化技术进展

第十二章　体外循环治疗技术进展

第十三章　连续性血液净化

第十四章　血液（浆）吸附疗法

第十五章　特殊病情的透析疗法

第十六章　人工肝脏

第十七章　血液透析急性并发症

第十八章　慢性透析患者并发症

第十九章　慢性透析患者代谢功能异常

第二十章　腹膜透析

第二十一章　急性肾衰竭

第二十二章　肾衰竭与透析治疗的临床药理学

第二十三章　透析患者营养管理

第二十四章　透析患者运动疗法

第二十五章　维持性透析患者的康复

第二十六章　血液净化中心（室）质量管理

第二十七章　生物人工肾

附　录

急性肾损伤和慢性肾脏病患病率高，治疗手段有限，已成为威胁人类健康的主要疾病。由于透析仅能提供周期性的滤过功能，替代不了肾脏自身稳定的调节功能、代谢功能及内分泌功能，长期肾脏替代疗法可有效地改变肾衰竭的预后，但不能从根本上改变肾实质损伤的病理损害，也不能阻止各种急、慢性并发症的发生。同种肾移植虽能从根本上改善肾实质损伤，但移植后免疫排斥问题的治疗难以取得实质性突破，而且供体肾源匮乏。近年来，发育生物学、干细胞和再生医学、组织工程及异种肾移植等技术的发展为治疗肾脏疾病提供了新的手段。

干细胞移植是一项基于细胞培养技术发展起来的细胞工程技术，其利用干细胞的生物学特性，通过体外增殖，诱导定向分化，以及应用基因修饰技术改变干细胞特性，构建各种细胞、组织和器官。在肾脏病研究领域，随着干细胞生物技术研究的不断深入和应用水平的不断提高，提取和纯化肾脏干细胞建立细胞库，拓宽肾脏干细胞的来源，应用干细胞分化技术产生新的肾细胞、肾单位和肾器官，通过干细胞移植技术促进肾细胞再生和修复，或启动器官再次发育，为肾脏疾病治疗学的研究带来了新的契机。克隆技术在现代生物学中被称为“生物放大技术”，它已经历了三个发展时期：个时期是微生物克隆，第二个时期是基因克隆，第三个时期是动物克隆。其在器官克隆及移植上的巨大潜力引起了广泛的注，但同时存在伦理道德问题及一定的技术风险。异种肾移植成为解决肾源不足难题的有效途径，但超急性排斥反应是亟待解决的主要问题。

体内、体外组织工程是近年来发展起来的一项技术。其以少量种子细胞经体外扩增后与生物材料结合，在体外应用生物反应器模拟体内环境，培养形成有生命的组织与器官，然后回植体内构建新型组织，或构建一个有生命的体外装置，暂时替代病损器官的部分或全部功能，或将生物活性因子等某些生物活性物质植入体内，诱导自身组织再生，达到修复组织结构、恢复组织器官功能的目的。该技术克服了供体来源不足以及“以创伤修复创伤”等缺陷，将从根本上修复缺损的组织或器官，实现结构和（或）功能重建。肾脏是个成功移植的器官，也是个用人工装置替代其功能的实质器官，随着组织工程的发展，肾脏或许会成为个应用组织工程实现完全替代的器官。

节　干细胞移植及其在肾脏疾病中的应用

血液透析、腹膜透析、肾移植是替代终末期肾病患者肾功能的有效方法，但是透析只能间歇性的替代肾脏的部分滤过功能，不能完全替代肾脏的全部功能（代谢、内分泌功能等），长期依赖，急、慢性并发症较多，严重影响患者的生存质量及社会回归率。肾移植存在供体器官来源匮乏、免疫排斥等诸多问题，故人们把研究转向了干细胞生物工程，以期提高患者的生存质量及社会回归率。干细胞是一类特殊的未分化细胞，主要存在于胚胎和成体中，具有长期自我更新、多向分化的潜能，在特定的条件下，可分化形成多种终末细胞。近年来干细胞治疗在血液病、肿瘤、肝病等各个领域逐步发展和应用，同时也为肾脏疾病治疗学的研究带来新的契机，可用于减少毒素、组织修复及治疗缺血导致的肾损害等。干细胞移植是如今生物医学研究中热门的话题，它将为急、慢性肾脏疾病的治疗开辟新的道路。

一、干细胞概述

（一）干细胞的定义及分类

干细胞是一类长期具有自我复制、增殖、自我更新能力的未分化细胞，具有多向分化潜能，属人体的起源细胞，不同来源的干细胞分化潜能各异，被医学界称为“万用细胞”。干细胞移植技术是一项再造组织器官的新医疗技术，能够替代病变或衰老的组织器官，实现组织器官的无排斥移植及无损伤修复，现已广泛涉及传统医学方法难以医治的多种难治症的治疗，应用前景十分广阔。

干细胞界定标准：①可长期进行反复的、连续的、自我更新式的细胞分裂；②起源于单一干细胞的子细胞可分化为多种终末细胞类型；③可通过对称分裂及非对称分裂两种方式生长；④干细胞植入损伤的受者体内时，它有重建原来组织的功能；⑤不易确定的标准是即使无组织损伤，干细胞也能在体内分化扩增。将胚胎干细胞注入胚泡中，其能以一种不确定的未分化状态扩增，可分化为所有类型的细胞。

根据分化潜能的不同，干细胞可分为全能干细胞、专能干细胞、多能干细胞三种类型。全能干细胞即受精卵，可分化形成机体内所有类型的细胞，如胚胎干细胞（ｅｍｂｒｙｏｎｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌ，ＥＳＣ）。专能干细胞由多能干细胞分化形成，只能向一种类型或密切相关的两种类型的细胞分化，如肌肉中的成肌细胞、肝脏中的卵圆细胞等。多能干细胞具有分化成多种细胞的潜能，但尚不能发育成完整的个体，如骨髓间充质干细胞和造血干细胞等。根据细胞发生学的来源的不同，干细胞又可分为ＥＳＣ和成体干细胞（ａｄｕｌｔｓｔｅｍｃｅｌｌ，ＡＳＣ）。ＥＳＣ是胚囊期内细胞群或原始生殖细胞分离出来的一类全能干细胞，在适宜条件下可以分化为所有三个胚层及胚外组织，特定条件下还可独立分化出完整的器官。ＡＳＣ是一种具有专能性和多能性的未分化细胞，主要存在于发育成熟的个体体内某些分化组织中。多能性是指不能分化为胚外组织，但可以分化为所有三个胚层的组织。专能性细胞是指由多能性干细胞进一步分化而来，只能分化为本系统各谱系细胞。ＡＳＣ可通过取代失去生理活性的细胞或修复损伤的方式来维持组织器官结构和（或）功能的完整性。从应用角度讲，ＡＳＣ源于自身，用于自身，用于再生医疗可以避免免疫排斥反应的发生。在特定的环境和条件下可分化为特定类型的细胞，直接用于体内组织的原位修复，致癌风险较小。某些ＡＳＣ可远离“发源地”，向体内损伤部位迁移，并向成熟体细胞定向分化，在特定条件下，还可以横向分化及跨系甚至跨胚层分化，解决了长久以来人们对ＡＳＣ的研究与应用的生命伦理学之间的争论，因此，可将它作为基因治疗的理想载体。但ＡＳＣ大多处于休眠状态，细胞分裂很慢或很少分裂，细胞周期比较长，被认为是以休眠状态存在的胎儿组织干细胞。干细胞的增殖、更新、分化等功能受到体内多种调控信号及微环境的共同调控和干预。在生理和病理状态下，机体为了维持细胞更新以及内环境的稳定，干细胞群可以转分化为多种细胞类型的组织细胞。例如，在大多数高等脊椎动物中，来源于脑室管膜的神经干细胞可分化为多种神经细胞，如星形胶质细胞和神经元等；骨髓中的造血干细胞可以补充血细胞；肝脏干细胞可参与坏死后肝脏再生，特定条件下能横向分化为胰腺内分泌细胞等，在肾脏中同样也存在肾干细胞群。