药物早期临床试验/药物临床试验质量管理规范丛书(GCP)

*本系统完整介绍药物早期临床试验的各个环节和关键性新技术的书 

早期临床试验，可以涵盖初步疗效评价的一部分内容，其重要性将有大幅度的提升，可以大大减少Ⅱ期临床试验的工作量，缩短临床试验的时间，为广大患者尽早应用上疗效好的新药创造了可能。本书比较系统完整地涵盖了药物早期临床试验方面的各个环节和关键性新技术等内容，能对愿意从事临床试验研究的广大工作者起到积极的帮助作用。

王兴河　医学博士、主任医师、教授。首都医科大学附属北京世纪坛医院药物Ⅰ期临床试验研究室主任。北京市海外高层次引进人才（海聚人才）。北京市特聘专家。1984年毕业于白求恩医科大学，1999年于上海医科大学获博士学位，2000年在北京大学临床药理研究所做博士后研究，自2000年起在美国工作和学习十几年，在美国加州大学和美国生物医药公司先后担任高级研究员、首席研究员等。回国后，创建与国际接轨的新药Ⅰ期临床试验中心，其试验数据被国际上广泛认可和接受。现任首都医科大学附属北京世纪坛医院药物Ⅰ期临床试验研究室主任，重点开展抗肿瘤新药的0期和Ⅰ期临床试验研究工作、靶向性抗肿瘤新药的研发及新型药物的挑战性临床试验研究。具有30余年从事临床一线工作和新药研发及临床试验工作的经验以及担任住院医师、主治医师、副主任医师、主任医师的完整、系统的临床工作经历和丰富的临床实际经验，并有丰富的新药0期和Ⅰ期临床试验经验。在美期间负责及参加并完成的课题（美国国立卫生研究院/企业与大学联合开发项目）经费超过1000万美元。发表论文30余篇，获批美国专利5项、中国专利1项。回国后主持及参与多项和北京市重大专项课题，课题经费累计超过1200万元。现任美国肿瘤学会会员，美国药理学会会员，美国高级科学学会会员，美国放射学会会员，国家食品药品监督管理总局药品审评中心专家，科技部、人事部、财政部新药重大专项评审专家，北京市科学技术委员会评审专家等。

章 总论

节 药物临床试验的开始与发展

第二节 药物临床试验的概念

第二章 临床前研究

节 主要药效学研究

第二节 一般药理学研究

第三节 急性毒性试验

第四节 长期毒性试验

第五节 刺激性、过敏性、溶血性和依赖性研究

第六节 遗传毒性研究

第七节 生殖毒性试验

第八节 致癌试验

第九节 非临床药物代谢动力学研究

第三章 早期临床试验的伦理学

节　伦理学相关知识

第二节　伦理审查

第四章 0 期临床试验

节 概论

第二节 0 期临床试验的产生基础、概念、意义、挑战

第三节 探索性的IND- 微剂量研究药物代谢动力学或影像临床研究的利与弊

第四节 0 期临床试验或探索性临床研究类型（研究内容）

第五节 0 期临床试验对毒理学的要求

第六节 0 期临床试验与传统的I 期临床试验的区别

第七节 0 期临床试验的检测方法

第八节 哪类药物适合0 期临床试验

第九节 0 期临床试验的优势与不足

第十节 0 期临床试验的展望

第五章 Ⅰ期临床试验

节 首次人体临床试验

第二节 耐受性试验

第三节 临床药物代谢动力学研究

第四节 药代/ 药效试验

第五节 生物利用度和生物等效性试验

第六节 物料平衡研究

第七节 药物相互作用试验设计

第六章 小分子药物早期临床试验药物代谢动力学分析

节 临床前药物代谢动力学研究

第二节 临床药物代谢动力学研究

第三节 分析方法和分析方法的验证

第七章 早期临床试验的质量保证

节 质量控制

第二节 监查

第三节 稽查

第四节 视察

第八章 早期临床试验的规范化护理

节 早期临床试验研究中护士的角色和职责

第二节 早期临床试验项目管理流程中护士的工作规范

第三节 早期临床试验研究中护士的技术操作规范

第四节 早期临床试验项目中研究护士任务的工作流程

第九章 各类药物的早期临床试验

节 抗肿瘤药物

第二节 免疫制剂

第三节 一般化学药物

药物临床试验质量管理规范（GCP）是药物临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告，真实、规范、完整的临床试验，是药品安全性和有效性的源头保障。

2015 年7 月起，原国家食品药品监督管理总局对药物临床试验数据进行了两批大范围核查和技术审评，这两批核查被称为“严”临床试验数据核查。核查中发现，除数据真实性问题，很多药物临床试验的规范性和完整性也存在重大隐患，主要问题包括：部分临床数据缺失，导致无法判断药物有效性和安全性；违反GCP 规定，如试验药品管理混乱、违背试验方案操作、生物样本分析不科学、方法学评价与样品检测交叉等。针对上述问题，原国家食品药品监督管理总局表示将以临床试验管理的薄弱环节和核查中发现的突出问题为切入点，全面开展临床试验相关培训工作，落实GCP 相关规定，从源头上确保药品研发数据科学、真实、可靠。

原国家食品药品监督管理总局于2017
年加入国际人用药品注册技术协调会（the
International Council for Harmonisation of Technical Requirements for
Pharmaceuticals for Human Use ，ICH），2018 年当选为ICH 管理委员会成员。这意味着我国正在按照国际标准研发新药，探索适应我国国情、符合国际通行规则、高效运行的药物临床试验管理和评价技术新模式，提高创新药临床试验伦理审查能力和审查效率，培育国际水准的临床研究队伍和领军人物，深入研究临床医疗、临床研究与临床试验数据，推进临床医学成果转化，使优秀的医学科研成果尽早应用于人类的疾病预防和治疗。

近年来，国家行政主管部门、开展药物临床试验的医院、部分科研院所和部分企业分别开展过大量GCP 培训，但截至目前，国内尚没有一套权威的、成体系的GCP 丛书，这对GCP 培训的规范化、制度化以及培训质量的提升都是不利的。

为此，首都医科大学组织有关专家编写药物临床试验质量管理规范丛书，编者均是工作在临床试验一线的临床试验研究者和管理经验丰富的中青年专家，大部分编者参与了我国1998—2018 年国家药品监督管理史上的几次药品检查专项行动。他们从各自工作实践的角度审视、思考、总结并编撰了6
个分册，分别从GCP 政策法规、GCP 项目运行管理、GCP 伦理、早期临床试验、Ⅱ ~ Ⅳ期临床试验、生物样本分析等几个方面进行阐述，内容涵盖药物临床试验各方面的理论知识及操作技术，具有很强的实用性，可使读者对药物临床试验的实施、管理及相关法规有全面透彻的了解。

药物临床试验质量管理规范丛书也可供临床各专业医护人员、对药物临床试验感兴趣的药学人员和相关专业人员、医药院校学生、药物临床试验的管理者、临床试验产业链上的工作人员和稽查人员等阅读参考。

由于本丛书的编撰正处于2015—2018年国家药品监督管理提速改革时期，GCP 的相关知识和编者的认识也在不断发展和改变，书中难免出现错漏不足，敬请读者批评指正！

近几年来，随着国家对新药研发的政策引导不断深入和企业对新药研发的投入力度逐步加大，我国的新药研发领域发展迅猛。在这样新的形势下，需要做的药物临床试验数量急剧增加，人们对临床试验的研究也更加重视，尤其是对早期临床试验研究的重视程度迅速加大。各跨国制药公司为了节省资金和提高效率，纷纷加大了对早期临床试验的投入力度，以便及早发现问题并尽早反馈给研发者，为后续试验的成功打下坚实的基础。

目前国际上对药物早期临床试验定义的范畴已逐渐扩大，由过去仅限于Ⅰ期临床试验，到现在已延伸至从0 期临床试验、Ⅰ期临床试验、加强Ⅰ期试验到Ⅱ a 期试验的范畴。与此同时，新型生物药、大分子靶向性药物等新型药物的加入，大大改变了传统的给药途径，对传统的临床试验研究提出了新的挑战，特别是在试验设计方面，加入计算机辅助的适应性设计、定量药理学、生物标志物、微剂量的临床试验和同位素标记药物试验设计等新的技术应用，使得Ⅰ期临床试验研究的内容和结果也随之发生了改变。可以预见在未来的几年中，Ⅰ期临床试验将是一个大Ⅰ期的概念，即早期临床试验，可以涵盖初步疗效评价的一部分内容，其重要性将有大幅度的提升，可以大大减少Ⅱ期临床试验的工作量，或直接进入Ⅲ期临床试验，从而极大地缩短临床试验的时间，为广大患者尽早应用上疗效好的新药创造了可能。

为此我们编写了本书，本书比较系统完整地涵盖了药物早期临床试验方面的各个环节和关键性新技术等内容，希望本书的出版面世能对愿意从事临床试验研究的广大工作者起到积极的帮助作用。在此一并对参与本书编写工作的北京大学临床药理研究所、中国人民解放军第三〇七医院、北京医院和首都医科大学附属北京世纪坛医院的所有编著者表示真挚的感谢!