药物性肝损伤诊治指南解读

对2015年发布的药物性肝损伤诊治指南的权威解读 

对当前所认识的药物性肝损伤流行病学、发病机制、病理改变、临床类型和表现、诊断和鉴别诊断、治疗原则、预防和管理进行全面描述，并对DILI的未来研究方向进行相关展望。希望《药物性肝损伤诊治指南解读》能对《指南》有一个良好的补充，对肝病相关临床和基础工作者了解药物性肝损伤的诊治现状和进展有所裨益。

一、背景/ 1
二、流行病学/ 4
（一）发病率和流行趋势/ 4
（二）引起DILI的药物/ 4
（三）危险因素/ 6
1. 宿主因素/ 6
2. 药物因素/ 8
3. 环境因素/ 9
三、肝脏对药物毒性的耐受、适应与易感/ 9
四、发病机制/ 10
（一）药物及其代谢产物的直接肝毒性/ 11
（二）特异质性肝毒性/ 11
1. 药物基因组学相关的遗传多态性/ 11
2. 氧化应激与线粒体损伤/ 12
3. 炎症的作用/ 14
4. 内质网应激/ 14
5. 适应性免疫攻击15
6. 药物与细胞死亡机制/ 16
7. 恢复性肝组织修复对DILI转归的影响/ 17
五、DILI的病理分类/ 19
（一）肝细胞损伤型/ 20
1. 急性小叶性肝炎/ 20
2. 慢性小叶性肝炎（简称慢性肝炎）/ 22
（二）胆管损伤型（对应于临床胆汁淤积型及混合型）/ 23
1. 急性胆汁淤积/ 23
2. 慢性胆汁淤积/ 24
（三）血管损伤型/ 25
1. IPH/ 25
2. SOS/VOD/ 25
3. 肝静脉血栓形成/ 25
（四）药物相关肝脏肿瘤/ 25
六、DILI的临床分型和表现/ 27
（一）DILI的临床分型  / 27
1. 固有型DILI和IDILI/ 27
2. 急性DILI和慢性DILI/ 28
3. 肝细胞损伤型、胆汁淤积型、混合型和肝血管损伤型DILI/ 29
4. 其他类型DILI/ 30
（二）DILI的临床表现/ 30
七、实验室、影像和病理检查/ 32
（一）实验室检查/ 32
（二）影像检查/ 33
（三）DILI新的生物标志物/ 33
（四）病理组织学检查/ 34
八、诊断和鉴别诊断/ 35
（一）诊断要点/ 35
1. 关于其他肝损伤病因的排除/ 35
2. 关于有基础肝病时DILI的判断/ 36
3. 关于多种病因并存时DILI的判断/ 36
4. 关于iSAEC的DILI生化学判断标准/ 36
5. 关于肝活检的时机/ 36
（二）诊断评估方案/ 37
（三）DILI的诊断流程/ 38
（四）DILI严重程度分级/ 40
（五）DILI的规范诊断格式/ 41
（六）鉴别诊断/ 41
1. 鉴别诊断要点/ 41
2. 与经典AIH等的鉴别/ 42
九、DILI的治疗/ 44
（一）停药/ 44
（二）药物治疗/ 45
（三）肝移植/ 47
十、DILI的预后/ 48
十一、DILI的预防、管理与展望/ 49
（一）预防和管理/ 49
（二）展望/ 50

参考文献/ 52
附录一 药物性肝损伤（DILI）病理改变图谱/ 67
一、药物性肝损伤病理分类附图/ 67
二、附图所用染色方法/ 68
附录二 药物性肝损伤病理组织学改变程度评估指导/ 84
附录三 不同类型病理改变对应的药物信息/ 86
附录四 RUCAM因果关系评估量表/ 88
附录五 可引起生化异常的部分非药物性肝损伤因素/ 90
附录六 血液生化异常非DILI相关因素的鉴别/ 92
附录七 _结构性专家观点程序（SEOP）评估DILI因果关系的操作流程/ 93
附录八 缩略词中英文对照表/ 94