标准白血病诊疗学

　　本书参考了大量近年来国外权威期刊和图书文献,以及国内外相关诊疗指南,并结合作者多年的临床实践,打破传统的编写模式,本着“旨在实用、意在知新”的原则,将专业著作和诊疗手册融为一体,从基础研究到临床应用,对白血病的治疗基础,骨髓增生异常综合征、急慢性白血病、毛细胞白血病、成熟T淋巴细胞白血病、费城染色体阴性骨髓增殖性肿瘤诊疗的基本原则、基本诊疗方案,以及白血病的急诊处理、白血病感染等并发症的治疗、输血支持治疗和造血生成因子的应用,白血病临床试验的*进展和发展趋势等内容做了清晰、详细的介绍。

　　本书是血液内科学和肿瘤学专科医师、在基层工作的全科医生学习研究理想的工具书和参考书,也适合于高年级医学生的学习和参考。

章 白血病治疗基础
节 造血和白血病干细胞生物学特性
第二节 白血病的传统诊断方法
第三节 白血病的新诊断方法及分类运用
第四节 急性白血病非遗传学标志及其对预后的影响
第二章 骨髓增生异常综合征
节 骨髓增生异常综合征病理生理
第二节 骨髓增生异常综合征:基于遗传学和分子异常的分类和风险评估
第三节 骨髓增生异常综合征
第三章 急性髓细胞白血病
节 新型分子标记在急性髓细胞白血病预后和治疗中的作用
第二节 急性髓细胞白血病的诊断与诱导治疗
第三节 急性髓细胞白血病的挽救治疗
第四节 急性早幼粒细胞白血病的发病机制
第五节 急性早幼粒细胞白血病的表现及治疗
第四章 急性淋巴细胞白血病
节 急性淋巴细胞白血病临床表现、诊断、分类及危险度分组
第二节 急性淋巴细胞白血病的治疗
第三节 成人急性淋巴细胞白血病的挽救治疗
第四节 费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病:当前的治疗状况及展望
第五章 慢性粒细胞白血病
节 慢性粒细胞白血病的病理生理学
第二节 初治慢性期慢性粒细胞白血病的治疗
第三节 进展期及耐药性慢性粒细胞白血病的治疗
第四节 TKIs治疗的CML患者中BCR-ABL激酶结构域突变分析
第六章 慢性淋巴细胞白血病
节 病理生理学、诊断、临床表现、预后指标
第二节 慢性淋巴细胞白血病的治疗:一线治疗及挽救治疗
第三节 干细胞移植在慢性淋巴细胞白血病中的价值
第四节 老年慢性淋巴细胞白血病的处理
第七章 其他类型白血病和骨髓增殖性肿瘤
节 毛细胞白血病
第二节 成熟T淋巴细胞白血病的治疗方法
第三节 费城染色体阴性骨髓增殖性肿瘤
第八章 白血病的急诊处理和感染并发症的治疗
节 白血病的急诊处理
第二节 白血病患者感染并发症的治疗
第九章 输血支持治疗和造血生成因子
节 输血总论
第二节 白血病患者的输血治疗
第三节 中国的输血治疗
第四节 白血病患者中造血生长因子的临床应用
第五节 结语
第十章 临床试验的新思路:以急性髓细胞白血病为例

　　章 白血病治疗基础
　　节 造血和白血病干细胞生物学特性
　　一、引言
　　造血是产生数以亿计的白细胞、红细胞、血小板维持体内稳态的血细胞再生过程。造血干细胞是一小群永久生存、静止休眠、未分化的多能细胞,除了能增殖和向多个不同系别的造血祖细胞分化外,还可以自我复制。过去20年,我们清楚地认识到白血病干细胞在白血病发病过程中的核心作用。白血病干细胞具有和造血干细胞一样的基本特征,包括静止休眠、自我复制、极强的增殖能力和定向分化能力。

　　一些研究认为白血病是一种由正常造血干细胞经历突变后产生的少量白血病干细胞衍生的全新异常造血组织。许多学者认为白血病干细胞对大多数传统的化疗药都耐药是白血病诱导缓解后复发的根源。因此,设计针对白血病干细胞的有效治疗才能减少复发率,甚至治愈。正如下面将讨论的,开发针对白血病干细胞的特效药物将面临重大挑战,因为它们的特点和正常造血干细胞十分相似。进一步研究白血病干细胞和正常造血干细胞的细小差别,以便研制出对前者毒性大而对后者杀伤小的药物显得十分重要。在这节,我们将简单回顾造血干细胞和白血病干细胞的生物学特性。我们也将讨论目前正在进行的一些研究,如何利用已知知识发现针对白血病干细胞的靶向治疗方法,以减少白血病的复发。

　　二、正常造血干细胞的生物学特性
　　造血干细胞是早被发现的人体干细胞。实验也支持造血干细胞的存在,它分化成自我复制能力减弱、增殖能力增强的定向细胞。实验研究证实淋巴祖细胞和髓祖细胞是淋巴细胞和髓细胞系早的分叉点。小鼠的研究对造血干细胞生物学特性的认识做出了重要贡献。首先经致死性放射线照射后,输注骨髓细胞后造血得到重建。输注10天后在小鼠的脾内发现多系细胞克隆形成,每个克隆都是一个造血干细胞衍生而来。这些克隆又将进一步分化成新的次级克隆。Jones等研究发现在小鼠造血重建失败的实验中,是由于持续输注造血细胞时间过短导致实验失败的。造血干细胞产生下游造血细胞、完成造血重建需要一定的时间,当输注的造血细胞如祖细胞产生克隆形成单元后逐渐凋亡,具有自我更新能力的造血干细胞因数量较少尚未来得及产生下游细胞,造血就无法重建。因此,Morrison等认为小鼠的骨髓重建是必然的,并非偶然。由于人造血干细胞研究的数量限制,目前我们所知道的人造血干细胞的知识多来自体外和人体。虽然人与小鼠的造血干细胞存在显著