描述
开 本: 16开纸 张: 胶版纸包 装: 精装是否套装: 否国际标准书号ISBN: 9787122377692
主要阐述致幻类化合物的行为神经生物学研究进展，也展示了关于致幻剂的较为全面的历史发展脉络，为全面准确认识致幻剂的化学与生物学提供了翔实的科学论据，并为人们重新认识致幻剂提供了新的思路和新的手段。
《致幻药物的行为神经生物学》由国内外从事致幻剂研究的一线专家学者联合编写，主要阐述麦角林、苯乙胺、色胺、死藤水等致幻类化合物的行为神经生物学研究进展，也展示了关于致幻剂的较为全面的历史发展脉络。本书为相关研究人员和临床医学工作者全面准确认识致幻剂的化学与生物学提供了翔实的科学论据，并为人们重新认识致幻剂提供了新的思路和新的手段。
《致幻药物的行为神经生物学》可供药学工作者、临床医学工作者、特种化学研究人员参考。
第一章致幻剂的化学和结构-活性关系1
1.1引言1
1.2色胺类2
1.2.1环取代基3
1.2.2N-烷基化5
1.2.3侧链烷基化6
1.3麦角林类8
1.3.1麦角酸衍生物的酰胺修饰9
1.3.2LSD的N(6)-烷基修饰12
1.4麦角林类作为“研究用化学品”12
1.5苯乙胺及其同类物12
1.5.1β-氧化苯丙胺13
1.5.2环取代14
1.5.3甲氧基模拟物——苯并呋喃和苯并吡喃类似物17
1.5.4α-烷基化侧链的影响19
1.6苯乙胺“活性”构象的确定20
1.6.1N-苄基的影响22
1.6.2N-苄基苯乙胺的活性构象25
1.7受体-配体相互作用模型25
1.8结论26
参考文献27
第二章致幻剂和血清素5-HT2A受体介导的信号转导途径34
2.1引言34
2.25-羟色胺和5-羟色胺受体研究史36
2.2.15-羟色胺36
2.2.25-HT受体37
2.35-HT2A受体的化学神经解剖学37
2.4致幻型和非致幻型5-HT2A受体激动剂39
2.5在5-HT2A受体上的偏好性激动42
2.6与5-HT2A受体激活相关的其他信号通路44
2.7mGlu2受体在致幻剂效应中的作用46
2.8展望49
参考文献49
第三章致幻剂对神经元活性的影响57
3.1引言58
3.2致幻剂用于精神分裂症研究药理模型的建立58
3.2.15-HT能致幻剂58
3.2.2非竞争性NMDA受体拮抗剂60
3.3前额皮质60
3.4拟精神类药物对PFC神经元活性的影响61
3.4.15-HT能致幻剂61
3.4.2非竞争性NMDA受体拮抗剂64
3.5丘脑皮质输入的作用65
3.6大脑振荡：与精神分裂症有关68
3.7拟精神病药对低频皮质振荡的影响69
3.8抗精神病药物逆转现象的机制72
3.9结束语74
参考文献75
第四章致幻剂与谷氨酸能系统的相互作用：通过皮质第Ⅴ层锥体神经元介导的容许网络效应83
4.1引言84
4.2从5-HT2A受体诱导的EPSC和周期性神经活动到5-HT2A受体活化引起的显著行为效应90
4.2.1甩头反应（Head-Twitch Response，HTR）90
4.2.2利用5-CSRTT研究运动冲动93
4.2.3DRL 72-s操作行为：抗抑郁样效应的行为筛查93
4.2.45-HT2A受体和mGluR2之间的异源复合物或功能的相互作用94
4.3mPFC中谷氨酸与5-HT2A受体相互作用的临床相关性95
4.4结论98
参考文献98
第五章致幻剂对基因表达的影响106
5.1引言106
5.2即早基因107
5.3IEG和5-HT2A受体表达：早期研究109
5.4致幻剂转录反应的组织鉴定：早期研究110
5.5后基因组时代IEG和5-HT2A受体表达111
5.6致幻剂、基因表达和细胞信号113
5.7致幻剂致皮质细胞群体反应的鉴定和表征115
5.8致幻剂的慢性作用116
5.9中枢神经系统外致幻剂的效应117
5.10结论117
参考文献118
第六章致幻剂对非条件行为的影响124
6.1引言124
6.2甩头反应125
6.2.1麦角林类126
6.2.2苯基异丙胺类127
6.2.3苯乙胺类128
6.2.4色胺类129
6.2.5致幻剂甩头反应的受体作用机制131
6.2.6利舒脲的作用133
6.2.7喹哌嗪的作用134
6.2.85-HT2A受体激活引起HTR的神经解剖学研究134
6.2.9HTR的信号转导机制134
6.2.10谷氨酸能信号在HTR中的作用135
6.2.115-HT释放剂和前体的作用135
6.3感觉运动门控136
6.3.1致幻剂对大鼠前脉冲抑制的影响137
6.3.2致幻剂对小鼠前脉冲抑制的影响139
6.3.3致幻剂对人类前脉冲抑制的影响139
6.4探索与探究行为139
6.4.1在大鼠中的作用140
6.4.2在小鼠中的作用143
6.5结论144
参考文献145
第七章药物辨别中的致幻剂158
7.1引言158
7.2致幻剂分类159
7.3药物辨别实验159
7.4药物辨别方法学160
7.5经典致幻剂的临床前药物辨别164
7.6机制研究165
7.7假阳性166
7.8结构-活性关系167
7.9药物辨别的替代训练方法168
7.10展望168
参考文献169
第八章幻觉状态下的现象、结构和动态表现173
8.1引言173
8.2致幻体验的结构和基本维度176
8.3自我消融——一种动态过程178
8.4感官知觉181
8.4.1视觉181
8.4.2听觉182
8.4.3触觉183
8.4.4嗅觉和味觉183
8.4.5联觉183
8.5情绪184
8.6认知184
8.7时间知觉186
8.8非药理学预测187
8.8.1人口统计学变量187
8.8.2人格188
8.8.3情绪189
8.8.4预期189
8.8.5遗传因素189
8.8.6物理环境190
8.8.7先前体验191
8.9长期效应191
8.10ASC的生物学模型192
参考文献193
第九章5-羟色胺能致幻剂诱发的视觉知觉改变200
9.1引言201
9.2现象学与心理学201
9.2.1视觉错觉、扭曲和强化201
9.2.2意象与幻觉202
9.2.3视听联觉205
9.2.4在视觉体验中的自主作用205
9.3神经精神药理学机制205
9.3.1主要药理学机制：5-HT2A受体激活205
9.3.2从5-HT2A受体激活到兴奋增强206
9.3.3从兴奋增加到产生视觉幻觉206
9.3.4早期低级视觉处理与后期高级视觉处理的失衡209
参考文献212
第十章美洲色胺致幻剂与死藤水的神经科学220
10.1引言221
10.2美洲新大陆色胺类致幻剂的化学、植物学和民族药理学222
10.2.1化学、植物学和药理学222
10.2.2美洲新大陆色胺类致幻剂调查224
10.3死藤水的神经科学231
10.3.1核医学方法231
10.3.2脑电活动的光谱分析232
10.3.3长期使用者大脑的结构改变232
10.3.4大脑振荡的功能联接234
10.3.5致幻剂对人类大脑影响的模型235
10.3.6结论237
参考文献237
第十一章实验性精神病研究与精神分裂症——精神病理学方面的异同点241
11.1引言241
11.2精神病学实验方法的起源242
11.3致幻剂主观效应的分类243
11.4致幻剂诱导意识状态改变的共同核心243
11.5给精神分裂症患者服用致幻剂245
11.6精神病的精神病理学与致幻剂的作用之间的异同246
11.6.1自我体验的变化246
11.6.2身体感受的改变和人格解体作为模型精神病中自我干扰的特例247
11.6.3时空经历的改变247
11.6.4被动综合征248
11.6.5自我迷失248
11.7致幻剂诱发精神病模型的六个关键功能248
11.8感知的变化250
11.9个体间和个体内部的差异250
11.10中毒和精神病的不同类型251
11.11结论251
参考文献252
第十二章致幻剂引起的持久性知觉障碍研究进展以及对声称具有HPPD的受试者的探索性研究256
12.1引言257
12.1.1HPPD的定义257
12.1.2HPPD的两个分型258
12.1.3流行病学259
12.1.4关于HPPD的数据与理论的综述259
12.1.5HPPD的相关危险因素259
12.1.6HPPD的治疗方案260
12.2材料和方法261
12.3结果263
12.4讨论270
12.4.1研究的局限性271
12.4.2未来研究的建议272
参考文献272
第十三章经典致幻剂的治疗应用276
13.1引言277
13.2经典致幻剂对成瘾的治疗应用278
13.2.1LSD278
13.2.2二丙基色胺279
13.2.3赛洛西宾279
13.2.4麦司卡林和佩奥特碱280
13.2.5死藤水和对苯二甲酸二甲酯280
13.3经典致幻剂在改善死亡痛苦方面的应用280
13.3.1癌症中精神障碍（抑郁、焦虑、适应障碍）和疼痛的患病率及影响280
13.3.2基于精神/生存的癌症相关精神困扰干预281
13.3.3死亡与临终的致幻治疗史282
13.3.4Ⅱ期临床试验：LSD对危重症相关焦虑的辅助心理治疗283
13.3.5Ⅱ期和Ⅲ期临床试验：赛洛西宾对癌症相关精神问题的辅助心理治疗284
13.4使用经典致幻剂治疗情绪和焦虑障碍284
13.5临床相关效应的机制285
13.6安全性285
13.6.1医学毒性286
13.6.2精神毒性286
13.7病例研究288
13.7.1赛洛西宾辅助治疗酒精中毒288
13.7.2赛洛西宾辅助治疗癌症相关的心理和生存困扰289
13.8讨论290
参考文献291
第十四章经典致幻剂与神秘体验：现象学与神经系统的相关性299
14.1引言299
14.2什么是神秘体验300
14.3本土致幻剂的使用历史303
14.4使用赛洛西宾神秘体验的实验证据304
14.5神秘体验问卷调查308
14.6神秘体验、经典致幻剂和治疗干预311
14.7神秘体验是否可以归结为神经过程313
14.8研究神秘体验神经关联的工具——致幻剂和冥想314
14.9致幻剂、冥想、神秘体验和默认模式网络315
14.9.1内侧默认模式网络315
14.9.2横向默认模式网络318
14.10神秘体验的神经模型319
14.11结论320
参考文献321
原版前言
去体验地狱或是如天使般翱翔，只要服用少许致幻剂就可以实现。
——1956年3月30日,Humphry Osmond写给Aldous Huxley的一封信中如此写道。
十余年以来，人们对致幻药物的科学兴趣成指数性增加。就在最近几年，对那些焦虑、抑郁和药物滥用的患者进行小规模的临床试验表明，采用赛洛西宾（psilocybin）辅助治疗可获得积极的治疗效果（Grob et al.2011；Bogenschutz et al.2015；CarhartHarris et al.2016a；Griffiths et al.2017；Johnson et al.2017；Ross et al.2016）。近年来也有采用麦角酸二乙酰胺（lysergic acid diethylamide，LSD）进行人体研究的报道（Gasser et al.2014,2015；Carhart-Harris et al.2016b；Liechti et al.2017；Kraehenmann et al.2017）。因此，我们相信，“致幻药物研究主题”作为Springer出版的享有盛誉的《现代行为神经科学》（Current Topics in Behavioral Neurosciences,CTBN）丛书的一部分，现在已经到了出版该卷的合适时机了。该卷的目的是总结致幻药物研究的最新进展。作为编者，我们将这一快速发展的、在广度和深度上似乎不可能完全覆盖当今致幻药物研究进展的成果浓缩到一卷中，实际上很难缩小到合理范围。我们选择了范围较为广泛的主题，包括：在分子水平上发生的药理相互作用，信号转导途径的变化，对单个神经元和神经网络的影响，直至整个大脑水平和意识的变化。我们相信，本书选择的14个综述性章节可以提供关于致幻药物的药理学、神经生物学效应、主观经验和治疗效果方面最新的研究进展。
这本书的编者代表了在致幻剂研究领域工作的三代科学家。我们中的第一位主编David E.Nichols从1969年开始该领域的研究工作，当时包括LSD、赛洛西宾等所有致幻剂相关的研究都受到质疑，研究项目受到了严格的法律限制，大部分资金来源枯竭，研究这些物质似乎成为了耻辱。Dave于1993成立了哈夫特研究所（Heffter Research Institute），以促进对致幻剂的合法的科学研究，赛洛西宾在人体临床试验中再次被广泛研究的可能性似乎还是很遥远。然而，在当时，出现了几项令人鼓舞的进展。例如，在20世纪90年代初,Rick Strassman博士得到FDA（美国食品和药物管理局）的许可，可以进行静脉注射N,N-二甲基色胺（N,N-dimethyltryptamine,DMT）的研究工作，这使人体应用致幻药物再次成为可能。关于DMT的研究成果于1994年发表（Strassman and Qualls 1994；Strassman et al.1994）。
本书的第二位主编Franz X.Vollenweider是获得哈夫特研究所基金资助的早期科学家之一。当时，Franz是一位在人体从事致幻剂基础研究的非常有前途的精神病学家。在哈夫特基金的支持下，Franz于1999年在苏黎世大学精神病医院创建了苏黎世哈夫特研究中心，使得他能够使用最新的神经生理学和成像技术研究致幻剂的作用和效果。他的开创性工作证明，致幻剂作为揭示大脑功能和意识的工具具有极高的价值（Geyer and Vollenweider 2008；Vollenweider and Kometer 2010）。
本书的第三位主编Adam L.Halberstadt是在21世纪初进入致幻剂研究领域的新一代成员，正赶上这一领域走向科学主流的时期。在加州大学圣地亚哥分校（University of California,San Diego,UCSD）由Mark Geyer博士领导的转化行为神经科学研究小组中，Adam完成了其博士后工作，作为哈夫特研究中心的另一个创始成员,Adam拥有来自国家发展管理研究院（National Institute of Development Administration,NIDA）的独立科研经费，目前正在运行自己的实验室。
我们非常感谢所有的通讯作者及其合著者，他们付出了艰苦的劳动，如果没有他们的帮助和专业知识，这卷书是不可能完成的。也要感谢Springer出版公司的员工们，感谢他们的耐心以及对本书出版过程的指导。我们还要感谢Mark Geyer、Bart Ellenbroek、Charles Marsden和Thomas Barnes同意在CTBN丛书中放入这一卷。
最后，我们对本卷标题中使用的致幻剂（psychedelic）这个术语做出说明。尽管最近这一领域出现快速发展，但是用于描述LSD、麦司卡林（mescaline）、赛洛西宾和相关物质的术语名称仍然存在争议。过去多年来，已经提出了许多名称描述这类物质，包括妄想剂（delusinogenic）、宗教致幻剂（entheogen）、迷幻剂（hallucinogen）、错觉原（illusinogenic）、错觉剂（misperceptionogen）、神秘物质（mysticomimetic）、梦幻物质（oneirogen）、幻象剂（phanerothyme）、幻想剂（phantasticant）、致幻剂（psychedelic）、拟精神病剂（psychodysleptic）、心理分析剂（psycholytic）、心理障碍药（psychotaraxic）、精神障碍药（psychoticant）、拟精神病药（psychotomimetic）、精神毒素（psychotoxin）和精神分裂物质（schizogen）等。令人沮丧的是，这些术语大多数都过度强调对药物体验的一个方面，是反映对这些物质感知效应的非中性术语。拟精神病药（psychotomimetic）这个术语，由Gerard于1956年提出，是一个强调这些物质具有诱发精神病样状态作用的贬义词。然而，这些物质的作用仅仅类似于精神分裂症的某些症状。同样,1979年由几个著名的植物学家（Ruck et al.1979）提出宗教致幻剂（entheogen），这个术语也是一种局限于宗教内涵的狭隘术语，侧重于关注这些物质所具有的神秘性或宗教性效应。在科学文献中最广泛应用的术语是迷幻剂（hallucinogen），并且在许多国家都应用该术语来定义这类物质，然而，这也是一个误称。因为这些化合物很少引起真正的幻觉，通常不会影响现实测试。此外，广泛的精神活性物质，包括大麻素、解离麻醉剂、抗胆碱药和放心药（entactogen），诸如3,4-亚甲基二氧甲基苯丙胺（3,4-methylendioxymethamphetamine,MDMA），也可以产生“致幻剂”效应。因此，LSD样物质通常被称为经典致幻剂或5-羟色胺能致幻剂，以将它们与其他药物类别区分开来。
在1957年的纽约科学院（New York Academy of Sciences）会议上（Osmond 1957），精神病学专家Humphrey Osmond首次提出致幻剂（psychedelic）一词。Osmond创造了这个术语（意思是“心智显化”），以强调这些物质通过暴露潜在的精神状态来促进心灵探索的功效。“致幻剂”一词是为了避免带负面含义而提出的，例如，许多医学专业人士采用的“拟精神病药（psychotomimetic）”就具有负面含义。在20世纪60年代至70年代，由于“致幻剂”这个术语可能反映出与反主流文化相关的贬义，因而这一叫法在当时并不被许多研究者认同。尽管致幻剂一词在大众文化中已广泛使用了半个世纪以上，但是科学文献中不再使用该名称已经几十年了。然而，这种状况也随着时间推移而变化。最近，随着将致幻剂一词重新引入科学词汇中，有关这些物质的研究又相继开展起来。在过去的两年中，一些权威科学期刊的论文中出现了有关致幻剂的研究，例如，《柳叶刀精神病学》（Lancet Psychiatry）、《神经精神药理学》（Neuropsychopharmacology）、《药理学评论》（Pharmacological Reviews）和《精神药理学杂志》（Journal of Psychopharmacology）（CarhartHarris et al.2016a；Griffiths et al.2017；Ross et al.2016；Carhart-Harris and Goodwin 2017；Nichols 2016）。最近，在乌索纳研究所（Usona Institute）组织的会议上，很多著名的研究人员聚集在一起讨论赛洛西宾的治疗效果，人们提出应建立一个专门研究这些物质的专业性学会。与会者同意成立一个学会，一致决定将其命名为国际致幻剂研究学会（International Society for Research on Psychedelics）。总之，这一领域的研究人员已经达成共识，这些物质应该被称为致幻药物（psychedelic drugs），本卷由此而得名。
Adam L.Halberstadt（La Jolla,CA,USA）
David E.Nichols（Chapel Hill,NC,USA）
Franz X.Vollenweider（Zurich,Switzerland）
（李丽琴 翻译 刘敏 审校）
主要阐述致幻类化合物的行为神经生物学研究进展，也展示了关于致幻剂的较为全面的历史发展脉络，为全面准确认识致幻剂的化学与生物学提供了翔实的科学论据，并为人们重新认识致幻剂提供了新的思路和新的手段。
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